Page 56 - 南京医科大学自然版

第45卷第6期
·794 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年6月

A C Intrinsic apoptotic signaling pathway
Percent CCL2 H19 NLRP3 inflammasome complex assembly
expressed CCL4
10 Response to tumor necrosis factor
COPD 20 ZFP36 RPL11
30 GSTP1 PPIA
ZFP36L2 RPL26
Average
Identivy expression CCL5 UBB RPS7
CCL3L1
0.4
HSPA1B
Control
0 LAPTM5 RPS3 TPT1
-0.4
ZFP36L1
HSPA1A
NR2C2 ZBP1 RIPK1 CASP8 CASP1 NLRP3 CYBA DDX5
PYCARD
Features KLF2 RACK1
TMSB4X TMBIM6
GBP5 CD74
PLCG2 ARL6IP5
DDIT4 HNRNPK
CDKN2D HINT1
ENO1
LCK
ATM
SLC9A3R1 EIF5A DDX3X
B Group D Intrinsic apoptotic signaling pathway
Group
2 Control SFN TMBIM6 NLRP3 inflammasome complex assembly
CLDN1
CD44
NR2C2 COPD KLF2 Cellular response to tumor necrosis factor
1 NPNT TRAF2
CCL20 FNIP2
ZBP1
ACTN4 TBMIM6
0 PID1 HSPA1A
RIPK1 PRPF8 SFN
HSPA1B MIF
-1
CASP8 OCLN MUC1
TMSB4X CD74
CASP1 -2
ZFP36 ERP29
CEBPA HERPUD1
PYCARD ASAH1 ARHGEF2
CLDN18 SELENOS
NLRP3 CD36 ATF4
PLCG2 SELENOK
LRRK2 DDX3X
RPS3 ZNF385B
CD24 PPIA
HNRNPK RTKN2
SOD2 XBP1
DDIT4 UBB P4HB
TPT1 HSPB1
RPL11 DDX5 NUPR1 CYP1B1
+
A：PANoptosis⁃related genes in the lungs of COPD patients in scRNA⁃seq data. B：PANoptosis⁃related genes in CD8 T cells and epithelial cells
+
from lungs of COPD patients in scRNA⁃seq data. C：PANoptosis⁃related networks in CD8 T Cells. D：PANoptosis⁃related networks in epithelial cells.
图5 COPD患者肺组织PANoptosis水平改变
Figure 5 Altered PANoptosis levels in the lungs of COPD patients
KEGG 通路富集分析中，主要参与在抗原处理和呈 亡直接关联的研究较少。ZBP1 在感染和炎症反应
递及 NK 细胞介导的细胞毒性等方面。这表明 中起着至关重要的作用，可能通过激活 RIPK1 和
CD8 T 细胞中的差异表达基因参与免疫应答过程， RIPK3 诱导细胞焦亡；RIPK1 是坏死性凋亡途径的
+
而 COPD 组中这些基因表达显著降低，说明 COPD 关键，尤其是在与 RIPK3 相互作用时，最终导致
患者 CD8 T 细胞的功能可能存在异常，无法进行正 MLKL 磷酸化导致坏死性凋亡 ［27］ 。此外，RIPK1 还
+
［28］
常的免疫反应。同时，还显示 COPD 患者表现出更 可以介导细胞凋亡和细胞焦亡 。CASP8 是细胞凋
高比例的上皮细胞，这可能是由于炎症诱导的增殖 亡的关键执行因子，也可以通过抑制 RIPK1 的激活
反应，以期修复组织损伤。 来避免发生坏死性凋亡，CASP1与 NLRP3等炎症小
全细胞死亡是一种总体的细胞死亡途径，包括 体的激活密切相关，是焦亡的先锋，在NLRP3 炎症小
细胞凋亡、坏死性凋亡和焦亡 ［25］ 。NR2C2 也称为 体组装后被激活，促进炎性细胞因子 IL⁃1β和 IL⁃18
TAK1，主要参与细胞分化和发育调节 ［26］ ，其与全凋 的成熟和释放 。凋亡相关颗粒样蛋白（ASC）对于
［29］