Page 57 - 南京医科大学自然版

第45卷第6期 戈艳蕾，孙思怡，任泓沁，等. scRNA⁃seq和Bulk RNA⁃seq联合分析揭示MTRNR2L1介导COPD进展中
2025年6月 PANoptosis下调［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（6）：786-797 ·795 ·

A Control COPD B N C N C N C D 15 ***
ZBP1 46 kDa
Cleaved （%）
Caspase⁃3 32 kDa 10
×100 GSDMD 53 kDa
Apoptosis rate
MLKL 54 kDa 5
GAPDH 36 kDa
0
×400 Control OE LPS OE+LPS

C
PI Normal OE LPS OE+LPS
Tube6：P1 Tube9：P1 Tube15：P1 Tube12：P1
10 7 10 7 10 7 10 7
Q1⁃UL Q1⁃UR Q1⁃UL Q1⁃UR Q1⁃UL Q1⁃UR Q1⁃UL Q1⁃UR
6 （1.84%） （1.41%） 6 （1.82%） （1.23%） 6 （3.77%） （7.48%） 6 （3.69%） （4.30%）
10 10 10 10
PE⁃A 10 5 PE⁃A 10 5 PE⁃A 10 5 PE⁃A 10 5

10 4 10 4 10 4 10 4
Q1⁃LL Q1⁃LR Q1⁃LL Q1⁃LR Q1⁃LL Q1⁃LR Q1⁃LL Q1⁃LR
10 （95.76%） （0.99%） 10 （95.91%） （1.04%） 10 （82.42%） （6.33%） 10 （88.89%） （3.12%）
3
3
3
3
10 3 10 4 10 5 10 6 10 7 10 3 10 4 10 5 10 6 10 7 10 3 10 4 10 5 10 6 10 7 10 3 10 4 10 5 10 6 10 7
FITC⁃A FITC⁃A FITC⁃A FITC⁃A
Annexin V⁃FITC
E F
Control OE LPS OE+LPS 6 Control ***
OE
ZBP1 46 kDa LPS ***
OE+LPS
Cleaved 4
Caspase⁃3 32 kDa Relative protein expression *** ***
GSDMD 53 kDa 2 *** *** *** ***
MLKL 54 kDa
GAPDH 36 kDa 0 ZBP1 MLKL
Cleaved caspase⁃3 GSDMD

A：HE staining results of lung sections from COPD mice and normal mice（×100；×400）. B：Expression levels of PANoptosis⁃related proteins in the
lungs of COPD mice and normal mice. N：normal mice；C：COPD mice. C：Flow cytometry analysis of PANoptosis levels in BEAS⁃2B and BEAS⁃2BOE⁃
MTRNR2L1 cells after LPS treatment. OE：BEAS⁃2B OE ⁃ MTRNR2L1 ；LPS：BEAS⁃2B cells treated with LPS；OE+LPS：BEAS⁃2B OE ⁃ MTRNR2L1 cells treated with
***
LPS. D：Statistical analysis of the data presented in Figure C（ P < 0.001）. E：Expression levels of PANoptosis⁃related proteins in BEAS⁃2B and BEAS⁃
2B OE⁃MTRNR2L1 cells after LPS treatment. F：Statistical analysis of the data presented in Figure E. Compared with LPS group，BEAS⁃2B OE⁃MTRNR2L1 group signifi⁃
***
cantly inhibited cell PANoptosis and downregulated the levels of ZBP1，Caspase⁃3，GSDMD，and MLKL（ P < 0.001，n=6）.
图6 MTRNR2L1过表达与细胞凋亡的关系
Figure 6 Relationship between MTRNR2L1 overexpression and apoptosis

+
焦亡和炎症小体的组装至关重要，尤其是在NLRP3 挥作用。本研究在对CD8 T 细胞、单核细胞和上皮
炎症小体的背景下 ［29］ ，NLRP3 充当炎症小体内的 细胞等特定细胞类型的深入研究中发现该基因表
传感器，在病原体或损伤相关分子模式引起的细 现出差异表达模式，佐证了其在 COPD 细胞动力学
胞损伤时被激活，进而引起 CASP1 激活，随后导致 中的潜在意义。基于上述研究可以发现，多种基因
焦亡 ［29］ 。 在PANoptosis凋亡领域发挥作用。
MTRNR2L1 是 Humanin 蛋白家族的一部分，具 本研究通过COPD小鼠模型实验对MTRNR2L1
有抗凋亡特性 ［30］ ，其在 COPD 患者肺部高表达提示 的保护作用进行验证。暴露于烟雾和LPS导致的肺
在疾病展过程中，MTRNR2L1 在抵抗细胞凋亡中发 泡损伤类似 COPD 症状，过表达 MTRNR2L1 抑制了