Page 122 - 《南京医科大学学报》2026年第1期

第46卷第1期
· 116 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年1月

局进行MR分析。 与 IVW 结果一致（图 2A）。不存在异质性与多效性
GERD 剔 除 连 锁 不 平 衡 共 识 别 出 15 个 SNP （P > 0.05）。敏感性分析：留一法显示SNP分布在无
（P < 0.001），与抑郁相关的有 3 个工具变量。IVW 效线左右两侧，但整体 SNP 在无效线附近（图 2C），
结果显示，OR 值为 1.302，95%CI 为 0.004~481.605， 结合上述统计数据提示抑郁不受 NERD 的影响，但
P=0.930，说明GERD没有引起抑郁的风险。MR⁃Egger、 需要更多的样本数据维持稳健性。
Weighted median、Simple mode、Weighted mode与IVW 2.4 抑郁候选基因的鉴定
结果一致（图 2A）。不存在异质性与多效性（P > 运用 SMR 方法得出抑郁在脑组织 12 个部位中
0.05）。敏感性分析：留一法显示SNP分布在无效线 有96个潜在易感基因，脊髓组织中有7个易感基因，
左右两侧，但整体SNP在无效线附近（图2B），结合上 外周血中有24个潜在易感基因，共计127个候选基
述统计数据提示抑郁不受GERD的影响，但需要更多 因。整合多部位数据，其中 GMPPB 基因在 12 个脑
的样本数据维持稳健性。RE剔除连锁不平衡共识别 区、脊髓及外周血中均有分布；其次为HLA⁃C基因，
出1个SNP（P < 0.001），与抑郁相关的有1个工具变 分布在 11 个脑区与外周血中；BTN3A2 基因分布在

量。Wald ratio 结果显示，OR 值为 174.988，95%CI 9个脑区；ZNF391分布在7个脑区与脊髓、外周血中；
为 0.000~71 663 684.447，P=0.433（图 2A），说明 RE AMT基因分布在7个脑区与外周血中（图3A）。这些
没有引起抑郁的风险。 抑郁相关的易感基因可能通过脊髓或外周血影响胃

NERD 剔 除 连 锁 不 平 衡 共 识 别 出 11 个 SNP 肠 道 功 能 。 根 据 计 算 ，最 显 著 的 易 感 基 因 为
（P < 0.001），与抑郁相关的有 4 个工具变量。IVW RPL31P12，这可能是影响胃肠道疾病的关键基因，但
结果显示，OR 值为 1.129，95%CI 为 0.002~685.154， 还需进一步验证（图3B）。
P=0.970。提示 NERD 没有引起抑郁的风险。MR⁃ 2.5 GERD候选基因的鉴定
Egger、Weighted median、Simple mode、Weighted mode 运用 SMR 方法分别在胃食管结合部、食管肌

A
Exposure/Outcome Method SNP（n） P OR（95%CI） Heterogeneity test Pleiotropy test
Depression/GERD IVW 3 0.930 1.302（0.004-481.605） 0.012
MR⁃Egger 3 0.230 000.000（0.000-0.086） 0.803 0.223
Weighted median 3 1.000 0.653（0.007-57.105）
Simple mode 3 1.000 000.210（0.000-147.146）
Weighted mode 3 0.715 0.254（0.000-150.764）
Depression/RE Wald ratio 1 0.433 174.988（0.000-71 663 684.447）
Depression/NERD IVW 4 0.970 1.129（0.002-685.154） 0.091
MR⁃Egger 4 0.224 000.000（0.000-105 728.024） 0.227 0.223
Weighted median 4 0.750 0.397（0.001-117.081）
Simple mode 4 0.633 000.094（0.000-598.533）
Weighted mode 4 0.667 0.117（0.000-795.542）
0 1 2 3 4
Protective factor Risk factor
B C
rs189163595 rs12639911
rs11922606
rs145382287
rs1582167
rs17133405
rs38997

All
All
-10 -5 0 5 10 -10 -5 0 5 10
Effect of GERD on depression Effect of NERD on depression
A：Causal effects of GERD and its subtypes on depression. P < 0.05 indicates a causal relationship，and the OR value represents the strength of the
association（forest plot）. B：The robustness of GERD causal effect on depression（leave⁃one⁃out analysis）. C：The robustness of NERD causal effect on
depression（leave⁃one⁃out analysis）.
图2 GERD、RE、NERD与抑郁风险的因果关系
Figure 2 Causal relationship between GERD，RE，NERD and the risk of depression