Page 126 - 《南京医科大学学报》2026年第1期

第46卷第1期
· 120 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年1月

表明抑郁与GERD在生物功能方面主要与T细胞受 集在脑组织中（表5）。GO分析表明抑郁与NERD在
体信号通路、抗原受体介导信号通路等免疫过程有 生物功能方面主要与核小体组装、蛋白质及复合物
关；细胞组分方面主要与细胞膜、核小体有关；分子功 亚基组装、T细胞受体信号通路等有关；细胞组分方
能方面主要与染色质的结构有关。 面主要与核小体、DNA复合物、染色体有关；分子功
通过MAGMA方法预测抑郁与NERD相关的生 能方面主要与染色质结构、活性有关（图 4）。由此
物学信号通路主要富集在细胞调控方面，也主要富 可见抑郁与NERD主要与核小体为核心的遗传信息

表5 抑郁与NERD基因富集分析（MAGMA）
Table 5 Gene enrichment analysis of depression and NERD（MAGMA）

Gene set Gene（n） Beta SE P
Positive regulation of cell projection organization 5 3.948 1.075 <0.001
MLL targets 2 5.167 1.418 <0.001
Cell body 3 4.692 1.289 <0.001
Takeda targets of NUP98 HOXA9 fusion 16D 2 4.639 1.355 0.001
Takeda targets of NUP98 HOXA9 fusion 8D 2 4.639 1.355 0.001
Takeda targets of NUP98 HOXA9 fusion 10D 3 4.186 1.226 0.001
Camps colon cancer copy number 2 3.246 0.995 0.001
Positive regulation of neuron projection development 2 3.952 1.230 0.001
Transiently up by EGF pulse only 5 3.299 1.035 0.001
Targets of NUP98 HOXA9 fusion 3D 3 4.100 1.328 0.002

传递及免疫调节有关。 活，同样在免疫系统中起到关键作用 ［17］ 。同时转录
组学证实 BTN3A2 与抑郁密切相关，并在大脑中广
3 讨 论
泛分布，如神经元、小胶质细胞、星形胶质等 ［18-19］ 。
GERD 与精神类疾病的相关性已被广泛报道， 星形胶质⁃间充质表型转化（astroglia⁃mesenchymal
不少研究以脑⁃肠轴为生物学基础进行相关探索，但 phenotypic transformation，AMT）与神经免疫有关，如
始终无法明确两者的因果关系。本研究借助MR对 与 滋 养 神 经 元 、细 胞 增 殖 与 抑 制 炎 症 有 关 ［20］ 。
抑郁与 GERD、RE、NERD 进行相关性研究，发现抑 GERD 的易感基因 RAB7L1 通过调节膜受体表达进
郁人群患GERD和NERD的风险更高，患RE的风险 而参与 MAPK 通路调节巨噬细胞极化，它同时也是
不明确，这与既往研究相一致 ［14-15］ ，即GERD、NERD 帕金森病的风险基因 ［21-22］ 。NERD 易感基因同样与
患者抑郁的发病率更高，尤其是 NERD 患者的抑郁 神经免疫相关，如 GBP3、METTL18、SERPINC1 皆与
风险明显高于 RE 患者，而 RE 与抑郁无明显相关 巨噬细胞极化、免疫浸润有关 ［23-25］ 。其中SERPINC1
性，这提示抑郁可能是通过其他途径而不是酸反流 也是治疗抑郁的潜在药物靶点 ［26］ 。抑郁与GERD的
影响相关症状。进一步通过反向 MR 研究，发现 共同基因、抑郁与 NERD 的共同基因也主要富集在
GERD、RE 和 NERD 无引起抑郁的风险。这也为脑 免疫相关通路中，如 T 细胞受体信号通路。因此猜
与胃肠共病，尤其是脑诱发胃肠疾病的机制研究提 测抑郁调控 GERD、NERD 的发生可能是通过神经
供新的研究思路。 免疫通路来实现的。
本研究整合了脑、食管、脊髓、血液不同组织的 本研究还发现，抑郁、GERD 与NERD 的发病机
eQTL 与疾病的 GWAS 数据，以探索抑郁、GERD、 制主要与DNA、RNA的转录与调控及蛋白质代谢有

NERD的易感基因。研究发现抑郁、GERD与NERD 关。如抑郁易感基因GMPPB是糖基化的关键酶，将
易感基因大多与神经免疫调控相关。如抑郁的易 聚糖与蛋白质分子相连接，负责蛋白质分子的折叠、
感基因 HLA⁃C 可在免疫系统中起正向调节作用， 转运与互作等，它的突变可导致糖基化功能障碍，引
HLA⁃C高表达可以通过抗原递呈细胞激活T淋巴细 起神经功能缺失与肌肉营养不良 。GERD 易感基
［27］
胞与 NK 细胞控制感染 ［16］ 。BTN3A2 属于嗜乳脂蛋 因中RAB7L1、BROX与细胞膜重塑有关 ［28］ 。TAF1B
白（butyrophilin，BTN）家族分子，可以促进 T 细胞激 是一种调节 rDNA、应激反应和细胞周期的 RNA 聚