Page 55 - 《南京医科大学学报》自然科学版2026年第2期
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第46卷第2期         汤莉巧，段程伟，陈伟观，等. 下调Dixdc1表达抑制创伤性脑损伤后星形胶质细胞极化［J］.
                  2026年2月                     南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（2）：202-212                        ·211 ·


                磷酸化来抑制星形胶质细胞A1表型极化。                               期，STAT3 可能通过调控胶质瘢痕的稳定性和神经
                                                                  营养因子释放，间接支持组织修复。本研究初步探
                3  讨 论
                                                                  索发现 Dixdc1 敲低可能通过抑制 STAT3 磷酸化来
                    星形胶质细胞活化是TBI后关键的病理生理表                         抑制星形胶质细胞 A1 表型极化的机制。后续研究
                现之一，其中星形胶质细胞胶质瘢痕形成、表型转变                           将进一步探索Dixdc1与JAK⁃STAT信号通路之间的
                在中枢神经系统病理损伤后起着神经损伤和修复的                            功能交互机制，特别是其调控 A1/A2 极化标志物转
                       ［20］
                                                                              ［25］
                双重作用 。在LPS诱导的小鼠神经炎症模型中，A1                         录的潜在作用 。
                型星形胶质细胞释放促炎因子（IL⁃1α、TNF⁃α）和补                          综上所述，TBI 后星形胶质细胞内 Dixdc1 蛋白
                体成分（C3），直接诱导神经元死亡，抑制损伤部位                          表达上调，而减少 Dixdc1 表达可抑制 A1 型星形胶
                的神经功能恢复        ［10］ ，此外在小鼠缺血性卒中模型                 质细胞的活化，进而显著抑制 LPS 诱导的星形胶质
                中，A1 型星形胶质细胞会破坏血脑屏障，加重脑水                          细胞增殖迁移和STAT3磷酸化。
                肿 ［21］ ；而在大鼠脊髓损伤模型中，A1 型星形胶质细                         利益冲突声明：
                胞极化具有潜在的保护作用，早期能够清除细胞碎                                所有作者声明无利益冲突。
                片，为神经修复提供微环境             ［22］ 。因此，星形胶质细               Conflict of Interests：
                胞表型向着有利的方向发展对神经保护与功能恢                                 All authors declare no conflicts of interests.
                复至关重要。                                                作者贡献申明：
                    本研究发现脑损伤后皮质中星形胶质细胞内                               汤莉巧负责实验操作、数据分析及撰写文章初稿；段程
                                                                  伟负责文章校对、数据分析及实验设计；陈伟观负责文章修
                Dixdc1 蛋白表达水平升高，且与星形胶质细胞活化
                                                                  订及完善；郭宇和孙王妍参与动物实验及数据分析；宰添羽
                标志物 GFAP 表达具有相关性，由此推测 Dixdc1 可
                                                                  和刘梦琦参与动物实验及文献检索；张冬梅和卢红建负责项
                能参与 TBI 后星形胶质细胞活化过程，LPS 诱导的
                                                                  目设计、文章审阅及修订。
                星形胶质细胞活化模型也呈现类似的表达趋势。                                 Author’s Contributions：
                本研究进一步在体外细胞实验中采用 shRNA 敲低                             TANG Liqiao was responsible for experimental operation，
                Dixdc1 表达，探讨 Dixdc1 对星形胶质细胞迁移、增                   data analysis，and drafting the initial manuscript；DUAN Cheng⁃
                殖及极化的影响，检测细胞的迁移和增殖能力，分                            wei was responsible for manuscript proofreading，data analysis，
                析细胞周期时相及细胞周期相关蛋白表达变化，同                            and experimental design；CHEN Weiguan was responsible for
                时评估 A1、A2 型星形胶质细胞表型标志物的表                          manuscript revision and refinement；GUO Yu and SUN Wang⁃
                达。上述实验结果显示 Dixdc1 表达下调可减轻星                        yan participated in animal experiments and data analysis；ZAI
                形胶质细胞活化，具体表现在Dixdc1敲低后星形胶                         Tianyu and LIU Mengqi participated in animal experiments and
                质细胞迁移至损伤中心的能力下降，增殖形成胶质                            literature retrieval；ZHANG Dongmei and LU Hongjian were
                                                                  responsible for project design，manuscript review，and revision.
                瘢痕的能力下降，以及抑制星形胶质细胞 A1 型转
                变，减少补体成分C3的释放。                                   ［参考文献］
                    本研究聚焦于 Dixdc1 在星形胶质细胞 A1 型极                  ［1］ MAAS A I R，MENON D K，MANLEY G T，et al. Trau⁃
                化中的体外调控作用，其体内功能需通过构建星形                                 matic brain injury：progress and challenges in prevention，
                胶质细胞条件性敲除 Dixdc1 小鼠进一步验证。另                             clinical care，and research［J］. Lancet Neurol，2022，21
                外，本研究主要关注Dixdc1对TBI后星形胶质细胞活                           （11）：1004-1060
                                                                 ［2］ CAPIZZI A，WOO J，VERDUZCO⁃GUTIERREZ M. Trau⁃
                化介导神经炎症发生的影响，实验结果提示 Dixdc1
                                                                       matic brain injury：an overview of epidemiology，patho⁃
                可能通过促进星形胶质细胞 A1 型极化及神经炎症
                                                                       physiology，and medical management［J］. Med Clin North
                反应，释放补体成分C3，进而可能发生突触吞噬，间
                                                                       Am，2020，104（2）：213-238
                接加剧TBI后神经元损伤，但其介导的神经元⁃胶质
                                                                 ［3］ GALGANO M，TOSHKEZI G，QIU X C，et al. Traumatic
                细胞“对话”的具体分子机制需进一步解析。研究报
                                                                       brain injury：current treatment strategies and future en⁃
                道称STAT3已被确定为星形胶质细胞反应性的关键                               deavors［J］. Cell Transplant，2017，26（7）：1118-1130
                调节因子，在病理过程中发挥双重作用                 ［23-24］ 。在 TBI  ［4］ SHENG R J，CHEN C C，CHEN H，et al. Repetitive trans⁃
                急性期，STAT3 过度激活加剧神经炎症和血脑屏障                              cranial magnetic stimulation for stroke rehabilitation ：
                破坏，与神经元凋亡及神经功能障碍相关；在慢性                                 insights into the molecular and cellular mechanisms of
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