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第46卷第5期 张志聪，戚晓瑜，马志芳，等. 两种测序技术在子宫内膜癌分子分型中的应用比较［J］.
2026年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（5）：644-651 ·649 ·

表5 EC患者TP53突变位点分类 期与分级。复测结果显示：①在 POLE 基因突变方
Table 5 Classification of TP53 mutation sites in EC patients 面，NGS 与 Sanger 测序结果一致。②NGS 判定的微

Amino acid Number of 卫星状态（MSI/MSS）与 IHC 评估的 MMR 蛋白表达
Exon Nucleotide change
change cases（n）
状态（缺失/完整）结果一致。③在TP53/p53检测中，
4 202G>T E68* 1
IHC 与 NGS 结果存在 1 例不一致，均为 NGS 检测到
5 384dup A129Cfs*20 1
TP53基因突变而IHC未显示p53蛋白异常表达。样
5 395A>G K132R 1
本突变情况详见表6。
6 581T>G L194R 1
7 733G>A G245S 1
3 讨 论
7 734G>T G245V 1
［6］
7 743G>A R248Q 1 TCGA基于多组学技术，首次提出EC分子分型 。
表6 经NGS检测的10例EC样本复测突变情况
Table 6 Retested mutation findings in 10 EC samples detected by NGS

Age FIGO Tumor Molecular POLE status MMR protein Microsatellite
Histologic type p53（IHC） TP53（NGS）
（years） stage grade subtype （Sanger） expression（IHC） status（NGS）
52 Endometrioid carcinoma Ⅰ Low⁃grade POLEmut Exon 13 mutation Intact MSS Wild⁃type No mutation
60 Endometrioid carcinoma Ⅰ High⁃grade POLEmut Exon 9 mutation Intact MSS Wild⁃type No mutation
56 Endometrioid carcinoma Ⅱ Low⁃grade POLEmut Exon 13 mutation Intact MSS Wild⁃type No mutation
56 Endometrioid carcinoma Ⅲ Low⁃grade POLEmut Exon 13 mutation Intact MSS Wild⁃type No mutation
62 Endometrioid carcinoma Ⅱ Low⁃grade dMMR Not detected PMS2（-） MSI⁃H Wild⁃type No mutation
MLH1（-）
60 Endometrioid carcinoma Ⅲ Low⁃grade dMMR Not detected PMS2（-） MSI⁃H Wild⁃type No mutation
MLH1（-）
59 Undifferentiated carcinoma Ⅰ High⁃grade NSMP Not detected Intact MSS Wild⁃type No mutation
45 Endometrioid carcinoma Ⅰ Low⁃grade NSMP Not detected Intact MSS Wild⁃type No mutation
46 Endometrioid carcinoma Ⅰ Low⁃grade p53abn Not detected Intact MSS Wild⁃type Mutation
72 Serous carcinoma Ⅲ High⁃grade p53abn Not detected Intact MSS Mutant Mutation

随后，WHO 于 2020 年正式提出 4 个与预后相关的 用中仍存在若干关键性限制，包括缺乏统一的质量
分子亚型，分别为POLE mut型、dMMR型、NSMP型、 控制标准导致的假阳性/假阴性风险、不完善的基因
p53abn型，其中，POLEmut型预后最好，p53abn型预 数据库、复杂的操作流程，以及对低载量样本检测
［7］
后最差 。TCGA 分子分型的提出弥补了传统组织 灵敏度不足等技术瓶颈 。
［10］
学分型的不足，其高重复性和与预后的显著相关性 本研究共纳入 123 例 EC 样本，其中 48 例采用
［8］
展现出广阔的应用前景 。 Sanger 测序，检出 1 例突变，75 例通过 NGS 检测，检
在对分子分型检测方法的实际应用中，IHC联 出 11 例突变，筛查出的 POLE 基因突变率为 9.7%
合 Sanger 测序与 NGS 均展现出各自的临床应用价 （12/123），与文献报道的 POLEmut 型 EC 占比（7%~
值与局限性。IHC联合Sanger测序作为临床常用的 10%）一致 ［11］ 。既往研究多建议对 POLE 基因的检
分子诊断方法，具有操作简便、成本可控和结果直 测应至少包括5个热点突变（P286R、V411L、S297F、
观等优势，尤其适用于特定基因位点的精准检测。 A456P 和 S459F），但也有研究表明，致病性变异的
然而该方法检测通量有限，难以满足大规模筛查需 突变位点由于种族和民族的差异会有所不同 ［12］ 。
求，且检测结果易受主观判读和抗体特异性等因素 本组检测的 12 例 POLEmut 中，除以上热点突变外，
［9］
影响 。相比之下，NGS 显著提升了检测通量并降 还检出 1 例 POLE 基因第 9 号外显子 S297Y 的罕见
低了单个样本单个位点的测序成本，能够同时检测 变异。结果提示，在对亚洲EC女性进行POLE基因
MMR 基因变异、MSI 状态和相关耐药机制，可实现 突变的评估时，采用更为先进的 NGS 技术对 POLE
MSI 状态与 TMB 的联合评估，为临床诊疗决策提供 基因外显子结构域进行全面筛查从而发现新的可
更全面的分子图谱。然而，NGS 技术在实际临床应 能突变位点是有必要的。本研究中 IHC+Sanger 组