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第46卷第5期 张志聪，戚晓瑜，马志芳，等. 两种测序技术在子宫内膜癌分子分型中的应用比较［J］.
2026年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（5）：644-651 ·645 ·

sequencing and NGS show good consistency in the molecular classification of EC. Nevertheless，NGS offers advantages in detecting
POLE mutations and complex subtypes，contributing to improved classification accuracy and reduced risk of clinical misjudgment.
［Key words］ endometrial carcinoma；molecular classification；immunohistochemistry；Sanger sequencing；next⁃generation sequencing
［J Nanjing Med Univ，2026，46（05）：644⁃651］

子宫内膜癌（endometrial carcinoma，EC）作为女 类型、肌层浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移、国际
性生殖系统高发恶性肿瘤，在我国经济发达地区 妇产科联盟（International Federation of Gynecology
的发病率已超过宫颈癌。全球癌症统计数据库的 and Obstetrics，FIGO）分期等，其中 48 例行 IHC+
数据显示，全球范围内 2022 年新增确诊病例约 Sanger 检测，75 例行 NGS 检测，选取 10 例已行 NGS
41.7 万例，占女性恶性肿瘤总发病数的 4.5%，年度 的样本行IHC+Sanger同步检测。本研究纳入标准：
［1］
死亡病例达9.7 万例，严重威胁女性健康 。根据组 在本院病理确诊为 EC 且接受全面分期手术的病
织学特征及预后差异，EC传统上分为雌激素依赖型 例，所有病例均具有完整的临床病理资料及可供分
（Ⅰ型，多为低级别子宫内膜样癌，预后较好）和非 析的肿瘤组织蜡块；排除标准：术前曾接受新辅助
雌激素依赖型（Ⅱ型，包括浆液性癌等，预后较差）。 治疗，肿瘤组织样本不足或质量不佳无法进行分子
随着癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas， 检测。所有病例均来自同一中心，纳入和排除标准
TCGA）分子分型系统中 4 种亚型［POLE 超突变型 一致。两组病例的临床资料完整可比。本研究经
（POLE ultramutated，POLE mut）、错配修复缺陷型 医院伦理委员会批准（批件号：2024KY⁃082）。
（mismatch repair deficiency，dMMR）、无特定分子特 1.2 方法
征型（no specific molecular profile，NSMP）和p53异常 1.2.1 分子分型
型（p53 abnormal，p53abn）］被美国国家综合癌症 2019 年 10 月—2021 年 12 月，本院常规分型检
网络、欧洲妇科肿瘤学会⁃欧洲放射肿瘤学会⁃欧 测以 IHC+Sanger 为主；自 2022 年 1 月起逐步引入
洲病理学会及中国妇科肿瘤学会指南列为预后分 NGS。
层和治疗决策的核心依据，EC的诊疗进入精准化时 1.2.1.1 IHC+Sanger测序
［2］
代 。通过分子分型反映肿瘤的分子生物学特征， IHC：所有标本经福尔马林固定，常规包埋、切
能够更准确、稳定地评估预后，显著降低观察者差 片，采用 EnVision 两步法，石蜡切片经脱蜡、水化及
异，为辅助治疗及免疫治疗策略提供直接依据，从 适当抗原修复后，依次滴加一抗、二抗进行孵育，
而实现更精准的风险分层和个体化治疗。在此背 DAB 显色，苏木素复染，最后脱水、透明、中性树胶
景下，检测方法的选择成为临床实践中的关键问 封 片 。 本 研 究 检 测 错 配 修 复（mismatch repair，
题。目前EC 分子分型检测方法主要包括免疫组织 MMR）相关蛋白如 MutL 同源蛋白 1（MutL homolog

化学染色（immunohistochemistry，IHC）联合 Sanger 1，MLH1）、减数分裂分离缺陷蛋白 2（postmeiotic
测序与二代测序（next⁃generation sequencing，NGS） segregation increased 2，PMS2）、MutS 同 源 蛋 白 2
这两种技术路径。然而这两种方法在精准性、成 （MutS homolog 2，MSH2）和 MutS 同源蛋白 6（MutS
本、检测通量和操作复杂性等方面各有优劣。本研 homolog 6，MSH6），以及p53蛋白的表达情况。上述
究旨在比较IHC+Sanger与NGS在EC分子分型测序 鼠抗人 MLH1、PMS2、MSH2、MSH6 单克隆抗体及
中的应用效果，以期为临床检测策略的优化提供参 p53蛋白抗体均购自北京中杉金桥生物技术有限公
考依据。 司。所有的免疫组织化学染色结果由经验丰富的
病理医师判读。
1 对象和方法
IHC 结果判读标准：以正常淋巴细胞或间质细

1.1 对象 胞为内对照，4 种 MMR 蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、
回顾性分析 2019 年 10 月—2023 年 6 月于南京 PMS2）的IHC染色均显示细胞核为棕褐色则判读为
市妇幼保健院病理科就诊的123例EC患者，收集入 MMR 表达完整，如有一种或几种 MMR 蛋白经 IHC
组病例的相关病理资料，明确其组织学分级、病理 染色后，细胞核未出现着色则判读为 MMR 表达缺