Page 28 - 南京医科大学自然版
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第46卷第5期
              ·650 ·                             南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年5月


              检测 POLE 基因 9~14 号外显子，NGS 组覆盖全外显                   本，采用 IHC 联合 Sanger 测序进行同步复测。所选
              子域（3~14号及19号），NGS 检出的所有POLE 致病                    样本涵盖 4 种主要分子亚型，并兼顾不同临床分期
              性突变均位于9~14号外显子，与IHC+Sanger的覆盖                     与组织学分级，具有良好的代表性。复测结果显
              区域一致，本研究中POLE检出率差异（14.7% vs. 2.1%）                示，两种检测方法在 POLE 基因突变及微卫星稳定
              并非由检测范围差异造成，更可能与技术灵敏度、                            性状态的检测中结果完全一致。然而，在TP53/p53
              测序深度、样本质量及数据完整性等因素有关。                             检测方面，IHC与NGS之间存在1例不一致情况，差
                  EC是dMMR/MSI⁃H发生率最高的肿瘤，本研究                     异可能源于 IHC 判读过程中的主观因素，以及其在
                                         ［13］                   蛋白表达检测灵敏度方面的固有局限。在本研究
              中 dMMR 型病例占比达 25.2%           。MMR 成对缺失
              在判读中经常出现，表现为MLH1/PMS2同时缺失或                        中，POLEmut 型的检出率在两种方法间的差异具有
              MSH2/MSH6同时缺失，此外，MSH6或PMS2表达的                     统计学意义（P=0.047），考虑到 NGS 样本中 POLE⁃
              缺失可以作为孤立事件发生                 ［14］ 。在本组 31 例       mut 型病例的实际比例较高，该差异更可能源于两

              dMMR型EC中，11例（11/31，35.5%）为MLH1、PMS2               组人群的异质性，而非检测方法本身的优劣。因
              同时缺失，2 例（2/31，6.5%）为 MSH2、MSH6 同时缺                此，IHC联合Sanger测序可作为一种快速、经济的临
              失。此外，还发现 1 例（3.2%）存在 MLH1、PMS2、                   床初筛策略，但在检测精准度方面，NGS 技术具有
              MSH2三者同时缺失，以及3例（9.7%）MSH2单独缺                      更高可靠性，能够提供更为准确的分子分型结果。
              失的情况。虽然这些模式与前文所述典型情况略                                  综上所述，本研究为一项回顾性分析，受临床
              有差异，但均应被判定为 dMMR 型。既往研究表                          应用技术自然迭代影响，IHC⁃Sanger 组与 NGS 组的
              明，MSI 检测与 IHC 分析具有高度一致性，IHC 通常                    样本收集时间存在差异，并非严格的直接平行比
              可作为EC患者MMR缺陷检测的首选方法                  ［15］ 。本研     较；同时，用于直接比对的验证样本量有限。这些
              究数据同样验证了这一说法：在Sanger测序中，12例                       局限可能影响对两种方法一致性的精确评估，未来
              同时接受 MSI 和 IHC 检测的病例中有 2 例（16.7%）                 仍需大样本研究予以确证。尽管如此，本研究结果
              结果不一致；而在 NGS 中，17 例受检病例中仅 1 例                     仍提示，NGS 技术凭借其高通量整合优势，在 EC 分
                                                                子分型中具有重要价值。相比传统 IHC+Sanger 方
             （5.9%）出现不一致。然而 IHC 检测仅能反映 MMR
              蛋白的表达情况，无法识别潜在的基因突变。相比                            法的片段化检测，NGS 可同步完成 MSI 状态、MMR
              之下 NGS 不仅能准确判定 MSI 状态，还能同步检测                      基因及TP53的一站式分析，有效避免因复杂分型导
                                                                致的临床误判，为预后分层与个体化治疗提供更全
              MMR 相关基因的突变情况。因此对于检出 MSI⁃H
              但IHC未显示MMR蛋白缺失的特殊病例，可以采用                          面的决策依据。随着检测成本下降与标准化程度
              NGS进行进一步验证 。                                      提高，NGS有望逐步成为分子分型的首选方案。
                                ［16］
                                                                    利益冲突声明：
                  抑癌基因 p53 表达异常与 EC 患者预后不良相
                                                                    全体作者声明没有利益冲突。
              关。该亚型可通过IHC检测异常的p53蛋白表达进
                                                                    Conflict of Interests：
              行识别，也可通过NGS鉴定TP53致病性变异。NGS
                                                                    The authors declared no conflict of interests.
              技术能够直接评估 TP53 基因突变状态，在鉴别                              作者贡献声明：
                                        ［2］
              p53abn 亚型中具有一定优势 。研究显示，在所有                            张志聪负责数据收集、研究设计、资料分析、论文撰写与
              EC 病例中，IHC 预测 TP53 突变存在的准确性为                      修改；戚晓瑜负责论文修改、文献查找、研究方法优化；马志
              92%，在排除 MMRd 和 POLEmut 后，IHC 和 TP53 突             芳负责数据分析、论文修改、技术支持与指导；徐敏负责数据
                                                        ［17］    分析、优化研究方案、论文修改；顾芸负责提供研究方案与项
              变状态确定的 p53 蛋白表达的准确率达到 95%                    。
                                                                目基金支持、研究方法优化指导、论文修订。
              通过染色情况及突变位点致病性综合分析，p53 IHC
                                                                    Author’s Contributions：
              和 TP53 NGS 分析已具有很高的一致性             ［18］ 。本研究
                                                                    ZHANG Zhicong was resposible for data collection，
              中共有70例同时进行TP53和p53 IHC检测，其中仅
                                                                study design，data analysis，and manuscript writing and revision；
              3例检测结果不相符，占比4.3%，这与文献报道的结
                                                                QI Xiaoyu was responsible for manuscript revision，literature
              果相一致。                                             search，and optimization of research methods；MA Zhifang was
                  为直接比较不同检测方法在 EC 分子分型中的                        responsible for data analysis，manuscript revision，and technical
              一致性，有效规避因时间跨度及群体异质性可能造                            support and guidance；XU Min was responsible for data analysis，
              成的误差，本研究选取了 10 例已经 NGS 检测的标                       optimization of the research protocol，and manuscript revision；
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