Page 38 - 南京医科大学自然版

第46卷第5期
·660 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年5月

2.5 小鼠胃癌模型探究 PTPN6 对肿瘤生长和 NK 建立皮下移植瘤模型。结果显示，在 NCG 小鼠中，
细胞浸润的调控作用 PTPN6过表达对肿瘤生长无显著影响（图5B）；而在
本研究进一步在小鼠胃癌细胞系 YTN16 中构 C57BL/6 小鼠中，PTPN6 的过表达显著促进了肿瘤
建了 PTPN6 稳定过表达细胞株（图 5A），并在 NCG 生长（图5C），提示PTPN6可能通过免疫调节机制促
鼠（免疫缺陷鼠）和C57BL/6鼠（免疫正常鼠）中分别 进肿瘤进展。流式细胞术检测小鼠肿瘤组织中NK

A 100 * B BF HE CK7 staining C GTO1
（%） 80 1.00 27
NK cytotoxicity 60 GTO1 Proportions 0.75 39 False

True
40
0.50
20
0 50 μm 50 μm 50 μm 0.25 73 61
siPTPN6⁃1
siNC 0.00
GTO2 Organoid Tissue

50 μm 50 μm 50 μm
D E F
1.00 100 Tissue
4
20 20 3
0.75 32 （%） 75 2 1
Exposures 0.50 36 Mutations 50 -1 0
-2
25
33 29 4 Organoid
0.25
0 3
Ti Tv Organoid Tissue 2
14 16
0 C>T T>A 1
0
Organoid Tissue T>C C>G -1
SBS1（Age） SBS15（Mismatch repair） C>A T>G -2
SBS5（Age） SBS20（Mismatch repair） 1 2 3 4 5 6 7 8 9101112 14 161820 X
G H I
On matrigel Matrigel GTO1 60 *
NK⁃92⁃MI NC OE （%）
Organoids PTPN6 68 kDa 40
Pre Post β⁃actin 42 kDa NK cytotoxicity 20

GCOs 0 NC PTPN6⁃OE

0∶00 4∶00
GCOs+NK92MI

0∶00
4∶00
A：Cytotoxic activity of NK cells against MKN1 cells was analyzed by flow cytometry（n=3）. B：Bright⁃field images，HE staining，and CK7 staining
of gastric cancer organoids，scale bar=50 μm. C-F：Whole⁃exome sequencing（WES）was performed to compare the genomic alterations between the gas⁃
tric cancer organoid GTO1 and its parental tumor tissue. The analysis included the following：the proportion of shared mutations（C），mutational signa⁃
tures（D），transition and transversion（E），and copy number alterations（F）. G：Schematic diagram of the co⁃culture model of organoids and NK92MI
cells. Red arrows indicate successfully lysed organoids（scale bar=200 μm）. H：The protein level of PTPN6 in GTO1 was detected by Western blot. I：
*
Cytotoxic activity of NK cells against gastric cancer organoid GTO1 was analyzed by flow cytometry（n=3）. P < 0.05.
图4 过表达PTPN6抑制胃癌细胞和胃癌类器官对NK细胞杀伤的敏感性
Figure 4 Overexpression of PTPN6 inhibited the sensitivity of MKN1 cells and gastric cancer organoids to NK cell⁃mediated
killing