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第46卷第5期 王心雅，罗 琳，高 乾，等. PTPN6在胃癌中的作用及对NK细胞介导杀伤活性的影响［J］.
2026年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（5）：652-663，690 ·661 ·

细胞浸润情况，发现与对照组相比，PTPN6 过表达 2.6 PTPN6 通过调控 HLA⁃Ⅰ分子表达抑制 NK 细
组肿瘤组织中 NK 细胞浸润比例显著降低（图 5D）， 胞活性
提示PTPN6可能通过抑制NK细胞浸润过程从而促 为进一步探究PTPN6调控NK细胞杀伤活性的
进肿瘤进展。 具体机制，对过表达PTPN6的AGS细胞及其对照细

A YTN16 B NCG mice C C57BL/6 mice D （%） 20 *
NC OE
NC NC cells 15
PTPN6 68 kDa
NK cells/CD45 + 5
PTPN6⁃OE PTPN6⁃OE 10
β⁃actin 42 kDa

0.4 0.15 0
（g） 0.3 （g） 0.10 ** NC PTPN6⁃OE
Tumor weight 0.2 Tumor weight 0.05

0.1
0 0
NC PTPN6⁃OE NC PTPN6⁃OE
A：The protein levels of PTPN6 in YTN16 cells were detected by Western blot. B：Representative images of resected tumors and tumor weight quan⁃
tification from NCG mice four weeks post⁃inoculation（n=6）. C：Representative images of resected tumors and tumor weight quantification from C57BL/6
mice four weeks post⁃inoculation（n=6）. D：Proportion of NK cell infiltration in mouse tumor tissues was analyzed by flow cytometry（NC group：n=3，
*
**
PTPN6⁃OE group：n=5）. P < 0.05 and P < 0.01.
图5 PTPN6过表达对C57BL/6鼠肿瘤生长和NK细胞浸润的调控作用
Figure 5 The role of PTPN6 overexpression in regulating tumor growth and NK cell infiltration in C57BL/6 mice

胞进行了转录组测序分析。通过 Hallmark 通路富 胞和上皮细胞中表达，作为多种信号通路的负调控
集分析发现，PTPN6正向调控多个促癌相关信号通 因子发挥作用 ［20］ 。其在不同肿瘤中的表达水平和
［13］ ［14］ ［15］
路（如MYC 、TNFA/NF⁃κB 和PI3K⁃AKT 通路） 生物学功能存在明显的组织特异性。例如，研究表
［17］
［16］
和免疫抑制通路（如TNFA/NF⁃κB 、TGF⁃β 和IL⁃6⁃ 明，在急性髓系白血病、结直肠癌和胶质母细胞瘤患
［18］
［21］
JAK⁃STAT3 信号通路）（图6A~C）。 者中，PTPN6表达上调且与患者不良预后有关 。相
鉴于肿瘤细胞可通过多种机制逃避NK细胞介 反，在乳腺癌和肝癌中，PTPN6表达下调，其表达缺
导的杀伤作用，包括调控 MHC⁃Ⅰ分子表达 、上调 失可能导致恶性转化和侵袭性增加 ［22］ 。然而，
［8］
［19］
免疫抑制分子（包括 PD⁃L1、TGF⁃β等） 以及干扰 PTPN6 在胃癌中的表达特征和功能作用尚未见报
NK 细胞激活型或者抑制型受体相关配体的表达 道。本研究首次系统揭示了 PTPN6 在胃癌中的表
等 。本研究的转录组测序数据显示，PTPN6 过表 达水平和生物学功能，发现其在胃癌组织中显著过
［7］
达显著上调 HLA⁃A、HLA⁃B 和 HLA⁃C 的表达（图 表达。进一步通过功能实验表明，在 MKN1 细胞中
6D），进而通过qRT⁃PCR进行验证，发现在MKN1细 敲低 PTPN6 可抑制其增殖能力，而过表达 PTPN6
胞中敲低PTPN6可显著降低上述HLA分子表达（图 后，MKN1 细胞和 AGS 细胞的增殖和侵袭能力均增
6E），而过表达PTPN6则促其表达（图6F）。其余检测 强，提示PTPN6在胃癌中具有促癌作用。
的肿瘤相关配体及免疫调控分子（包括 PD⁃L1、 近年来，研究表明PTPN6在肿瘤免疫逃逸中也
CD155、MICA、MICB、TGF⁃β和B7⁃H6）表达均未见显 扮演重要角色。Sheffer 等 ［23］ 通过对不同 NK 细胞杀
著变化（图6G）。以上结果表明，PTPN6可能通过上 伤敏感性结直肠癌细胞系进行全基因组CRISPR筛
调 HLA⁃Ⅰ类分子的表达，增强抑制性信号，从而抑 选，将 PTPN6 鉴定为抑制 NK 细胞杀伤的关键分
［24］
制NK细胞杀伤活性。 子。Xu等 报道，PTPN6缺失可恢复NK细胞对化疗
耐药白血病干细胞（chemotherapy resistant leukemia
3 讨 论
stem cell，crLSC）的免疫监视能力。然而，PTPN6 是
PTPN6作为一种细胞质磷酸酶，主要在造血细 否参与调控胃癌中 NK 细胞的杀伤活性尚不明确。