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第46卷第5期 王心雅，罗 琳，高 乾，等. PTPN6在胃癌中的作用及对NK细胞介导杀伤活性的影响［J］.
2026年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（5）：652-663，690 ·657 ·

进行分析。P < 0.05为差异有统计学意义。 （r=-0.20，P < 0.001，图1D）。同时，在整合单细胞数
据库中，胃癌细胞的PTPN6表达与NK细胞浸润水平
2 结 果
也呈显著负相关（r=-0.45，P < 0.001，图1E）。以上结
2.1 PTPN6在胃癌组织中表达上调并与NK细胞浸 果提示，PTPN6可能参与抑制NK细胞活化过程。
润和活化水平存在负相关关系 2.2 敲低PTPN6抑制胃癌细胞增殖并促进凋亡
通过对 ACRG 亚洲人群胃癌数据库进行分析， 为探究PTPN6对胃癌细胞生物学行为的影响，
发现 PTPN6 在胃癌组织中呈现显著高表达状态 本研究设计并合成针对 PTPN6 不同靶点的 siRNA
（P < 0.001，图 1A）；进一步整合已发表的胃癌相关 （siPTPN6⁃1、siPTPN6⁃2）和对照 siRNA（siNC）。转
单细胞数据库，证实PTPN6在胃癌细胞中表达也显 染 AGS 胃癌细胞系 48 h 后，检测 PTPN6 基因的表
著高于癌前病变（P < 0.001）和正常组织来源的胃上 达，发现 siPTPN6⁃1 和 siPTPN6⁃2 均可以显著抑制
皮细胞（P < 0.001，图 1B），表明 PTPN6 在胃癌发生 PTPN6的mRNA和蛋白表达水平（图2A）。
发展中发挥重要作用。 功能实验表明，与siNC组相比，敲低PTPN6后，
为了探究PTPN6是否会影响TME的其他细胞， AGS细胞凋亡水平显著增加（图2B），细胞增殖能力
首先分析比较了不同 PTPN6 表达水平的上皮细胞 明显下降（图 2C、D），表明敲低 PTPN6 能够抑制胃
与TME各细胞亚群间的相互作用差异。结果显示， 癌细胞的增殖能力并诱导凋亡。
PTPN6高表达的上皮细胞与NK细胞的相互作用强 2.3 过表达PTPN6促进胃癌细胞恶性表型
度最高，且高于 PTPN6 低表达的上皮细胞（图 1C）。 进一步应用 pcDNA3.1⁃FLAG 质粒载体构建了
进一步分析发现，在 ACRG 数据库中，胃癌组织的 PTPN6 过表达质粒 pcDNA3.1⁃PTPN6（PTPN6⁃OE）
PTPN6表达水平与NK细胞活化状态呈显著负相关 与对照质粒 pcDNA3.1⁃FLAG（NC）分别转染至 AGS

A B C
P < 0.001 P < 0.001 Differential number of interactions
P < 0.001 400
0
PTPN6 expression 2.1 PTPN6 expression 2 （Sender） Endotheliocyte Relative values 100
2.3
P < 0.001
B cell
4
Fibroblasts
50
Mast
Sources
1.9
Mysloid
NK
PTPN6_hi 0
0 -50
Tumor
Normal （n=300） （n=10 319） （n=6 393） （n=21 257） PTPN6_lo 0 600
（n=100）
Normal
Precancerosis
Tumor
T cell
D E B cell Endotheliocyte Fibroblasts Mast Mysloid NK PTPN6_hi PTPN6_lo T cell
0.08
r=-0.20 P < 0.001 0.03 r=-0.45 P < 0.001
NK activation score 0.04 NK activation score 0.02
0.06
0.01
0.02
0 0
1.9 2.1 2.3 0.00 0.25 0.50 0.75
PTPN6 expression PTPN6 expression
A：PTPN6 expression in normal（n=100）and gastric cancer（n=300）tissues（ACRG cohort）. B：PTPN6 expression in normal（n=10 319），prema⁃
lignant（n=6 393），and gastric cancer tissues（n=21 257）from the integrated single⁃cell transcriptomic data. C：Differences in the interaction intensity of
epithelial cells（with high or low PTPN6 expression）with microenvironmental cells between premalignant and gastric cancer tissues. D：Correlation be⁃
tween tumor PTPN6 expression and activated NK cell infiltration（ACRG cohort）. E：Correlation between tumor PTPN6 expression and NK cell infiltra⁃
tion in integrated single⁃cell transcriptomic data.
图1 PTPN6在胃癌中高表达且与NK细胞的浸润和活化水平呈负相关
Figure 1 PTPN6 was highly expressed in gastric cancer and negatively correlated with NK cell infiltration and activation