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第46卷第5期         贺崇芳，李     婷，孙振涛，等. 肿瘤相关巨噬细胞在早期胃癌中的表达及其临床病理意义［J］.
                  2026年5月                     南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（5）：708-716                         ·709 ·


                differentiation，submucosal invasion，and LNM（P < 0.05）. Multivariate logistic regression identified the CD163/CD68 ratio as an
                independent risk factor for LNM in EGC（P < 0.05）. The discriminatory ability for LNM was significantly improved when the eCura
                system was combined with the CD163/CD68 ratio（AUC=0.774）compared with the eCura system alone（AUC=0.706，P=0.023）. No
                significant association was observed between TAMs（CD163 and CD68 scores，CD163/CD68 ratio）and 5 ⁃ year overall survival in
                patients with EGC. Conclusion：Tumor⁃associated macrophages may participate in the tumorigenesis of EGC. The CD163/CD68 ratio is
                closely associated with LNM in EGC and may serve as an indicator of the tumor immune microenvironment. When combined with the
                eCura system，the CD163/CD68 ratio provides additional information for risk stratification of LNM in EGC.
               ［Key words］ early gastric carcinoma；tumor⁃associated macrophage；lymph node metastasis
                                                                              ［J Nanjing Med Univ，2026，46（05）：708⁃716］





                    近年来，得益于我国内镜技术的快速发展，早                          医院医学伦理委员会审批（批号：［2024］KY030⁃01）。
                期胃癌的检出率显著提高，内镜下治疗已成为重要                            1.2  方法
                的早期胃癌治疗方式。淋巴结转移风险的准确评                             1.2.1  标本处理及染色
                估是判断内镜下治疗能否实现治愈性切除的核                                  所有手术标本均经 4%中性甲醛固定、脱水、包
                心。目前国内外指南对早期胃癌内镜治疗后处理                             埋、切片并完成HE染色。每个病例选取1个代表性
                策略的制定，主要基于肿瘤浸润深度、分化类型及                            肿瘤蜡块行 CD68、CD163 免疫组化染色，CD163 用
                脉管侵犯等肿瘤实质的临床病理特征。日本指南提                            于标记 M2 型 TAM，CD68 用于标记总 TAM。一抗
                出的内镜切除治愈性评价系统（endoscopic curability               包括 CD163 抗体（克隆号：10D6，北京中杉金桥生
                assessment，eCura）已在临床广泛应用，其中eCuraC⁃2              物技术有限公司）、CD68 抗体（克隆号：PG⁃M1，福
                被认为淋巴结转移风险较高，应追加根治性手术 。                           州迈新生物技术开发有限公司），免疫组化染色采
                                                           ［1］
                然而有报道显示，该人群中淋巴结转移发生率为                             用 Roche Benchmark Ultra全自动免疫组化染色系统
                          ［2-3］
                5.2%~11.0%    ，提示早期胃癌淋巴结转移风险的                    （CD163）、Dako Link48 全自动免疫组化染色系统
                评估仍可进一步完善，需引入其他预测指标避免                            （CD68）。参照世界卫生组织（2019）标准对早期
                        ［4］
                过度手术 。近年来研究表明，肿瘤微环境在肿                             胃癌病例的组织学类型、分化程度等形态学指标
                瘤的发生与发展过程中同样发挥重要作用，肿瘤                             及免疫组化染色结果进行评估。参照日本《胃癌内
                相关巨噬细胞（tumor⁃associated macrophage，TAM）           镜治疗指南（第二版）》对早期胃癌病例进行 eCura
                是肿瘤微环境的重要组成部分，可分化为经典活                             评价 。
                                                                      ［5］
                化型（M1 型）和替代活化型（M2 型）两类。已有研                        1.2.2  TAM的判读及评分标准
                究证实 TAM 与多种实体肿瘤的临床病理特征相                               CD68 阳性判断标准为细胞质含有清晰的黄褐
                关，但尚无关于 TAM 在早期胃癌中的表达及其与                          色或棕黄色颗粒；CD163 阳性判断标准为细胞质
                淋巴结转移风险的相关性研究。本研究探讨 TAM                          （膜）含有清晰的黄褐色或棕黄色颗粒。TAM 的定
                相关指标在早期胃癌淋巴结转移风险评估中的意                             量评估参考国际肿瘤浸润淋巴细胞工作组在乳腺
                义，为早期胃癌的个体化精准治疗提供更为全面的                            癌中建立的面积评估方法。肿瘤区TAM评估，首先
                病理学依据。                                            在低倍镜下明确肿瘤区的范围，避开以下影响定量
                                                                  评估的区域：坏死、出血、明显溃疡及肉芽组织、组
                1 资料和方法
                                                                  织挤压或折叠伪影、电灼、既往活检或内镜操作形
                1.1  资料                                           成的瘢痕修复区；然后在中倍镜下对全片包括肿瘤
                    从病理系统检索常州市第二人民医院病理科                           中心区及浸润前沿在内的肿瘤区进行评估，以避免
                2006年1月—2022年12月行胃癌根治术的病例，排                       选择偏倚。CD68 和 CD163 评分采用阳性细胞面积
                除进展期胃癌、残胃癌、多原发灶胃癌、有恶性肿瘤                           占肿瘤区域间质总面积的百分比表示。癌旁非肿
                病史、术前接受新辅助治疗、缺乏完整医疗记录的                            瘤黏膜巨噬细胞评估：癌旁非肿瘤黏膜为同一患
                病例，SPSS 软件随机选择符合上述条件的 109 例早                      者、同一次手术切除标本中经常规病理取材获得的
                期胃癌患者进行研究。本研究经常州市第二人民                             肿瘤⁃非肿瘤移行区蜡块且无肿瘤浸润的区域，癌旁
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