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第46卷第5期         贺崇芳，李     婷，孙振涛，等. 肿瘤相关巨噬细胞在早期胃癌中的表达及其临床病理意义［J］.
                  2026年5月                     南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（5）：708-716                         ·713 ·


                         100                                      比例相对降低。随着肿瘤进展，当CD163阳性细胞
                                                                  在数量积累的基础上，其功能表型进一步向免疫抑
                          80
                                                                  制和促侵袭方向重塑，才可能形成稳定的促转移肿
                        （%）  60                                   瘤微环境。这一过程在其他肿瘤的研究中也得到
                        Sensitivity  40                           证实，如肺癌相关的巨噬细胞在肿瘤形成之初更多

                                           eCura combined         为M1表型，具备促炎与抑瘤作用；而在肿瘤持续发
                                           CD163/CD68             展过程中，其功能倾向逐步转为M2表型，表现出免
                          20
                                           eCura
                                                                  疫抑制并促进肿瘤进展 。
                                                                                       ［22］
                                           Reference
                           0                                          既往胃癌研究中，TAM不同指标与临床病理特
                                  20  40   60   80  100
                                  100-Specificity（%）              征之间的关系尚未形成一致结论。Zhu 等                  ［23］ 、Park
                   The discriminatory ability of the eCura system combined with the  ［24］
                                                                  等    在不同胃癌队列中观察到 CD163 高评分与肿
                CD163/CD68 ratio for distinguishing lymph node metastasis in early
                                                                  瘤大小、T 分期、淋巴结转移、低分化显著相关；Su
                gastric carcinoma（AUC=0.774）was significantly higher than that of the
                                                                  等 ［25］ 发现CD68评分与胃癌淋巴结转移及TNM分期
                eCura system alone（AUC=0.706）.
                图4   eCura评价系统联合CD163/CD68比值对早期胃癌淋                显著相关；然而Yin等        ［26］ 基于Meta分析发现CD68与
                     巴结转移风险的ROC分析                                 多数胃癌临床病理特征的关联性有限，仅与TNM分
                Figure 4  ROC analysis of the eCura system combined  期及分化程度显著相关，此外Pantano等           ［27］ 的研究认
                         with the CD163/CD68 ratio for lymph node me⁃  为 CD163 或 CD68 与胃癌各项临床病理特征均无
                         tastasis risk in early gastric carcinoma  关。目前胃癌研究中采用 CD163/CD68 比值作为

                                                                  TAM极化指标的研究十分有限，且现有研究未发现
                并探讨其与淋巴结转移等临床病理特征及预后的                             其与胃癌各项临床病理特征存在显著关联                     ［27］ 。然
                关系。结果显示，早期胃癌中巨噬细胞已呈现明显                            而，在结直肠癌      ［28-29］ 、子宫内膜癌  ［15］ 等肿瘤中，M2比
                的空间分布差异，且与肿瘤侵袭性特征尤其是淋巴                            例已被报道与多项肿瘤侵袭性临床病理特征显著
                结转移密切相关。其中CD163/CD68比值是早期胃                        相关。上述研究结果的不一致可能与 TAM 缺乏统
                癌淋巴结转移的独立危险因素，且可在现有 eCura                         一评估标准、研究对象未区分早期和进展期病例有
                评价系统基础上对淋巴结转移的风险进一步分层。                            关。既往研究中TAM的评估方法多样，有热点视野
                    多项包括胃癌在内的泛肿瘤研究中均观察到                           计数法、随机高倍视野计数法等。本研究参考了国
                肿瘤组织中巨噬细胞较非肿瘤组织显著增多                     ［14-17］ ，  际肿瘤浸润淋巴细胞工作组在乳腺癌中建立的评
                但上述研究多未区分肿瘤发展阶段，缺乏TAM在肿                           估方法   ［6-7］ ，采用对整张切片中 TAM 占肿瘤间质面
                瘤发生早期阶段的临床病理意义研究。本研究显                             积比例的评估方法，有助于病理医生快速且全面评
                示肿瘤区CD163和CD68评分均显著高于癌旁非肿                         估TAM。基于上述方法学，本研究针对早期胃癌研
                瘤黏膜（P < 0.001），即在胃癌早期，肿瘤间质中已存                     究发现，CD163评分与发生淋巴结转移、肿瘤浸润至
                在明显的TAM募集现象，TAM的富集可能是肿瘤早                          黏膜下层、肿瘤分化、肿瘤大小显著相关，CD163/
                期已出现的免疫微环境改变之一。然而 CD163/                          CD68 比值与淋巴结转移、肿瘤浸润至黏膜下层、肿
                CD68比值却显著低于癌旁非肿瘤黏膜，这一结果似                          瘤分化显著相关，而 CD68 评分仅与肿瘤分化显著
                乎与“肿瘤进展伴随TAM向M2表型极化”的传统观                          相关，这可能是因为 CD68 作为同时标记 M1 与 M2
                点不完全一致      ［9，11，18］ ，提示在早期胃癌阶段，TAM 的            型TAM 的广谱标志物，难以反映TAM 的极化状态，
                数量变化与表型极化可能并不同步。既往研究认                             其对肿瘤的作用受 M1 与 M2 型 TAM 的比例影响。
                为，癌旁非肿瘤组织中的巨噬细胞多处于相对稳                             而 M2 型 TAM 的指标如 CD163 评分及 CD163/CD68
                态，主要参与组织修复和免疫调节                  ［19- 20］ ，表现为    比值更能反映早期胃癌的生物学行为，也提示 M2
                CD163/CD68 比值较高但总体数量有限；而在肿瘤                       在早期胃癌的发生发展中起到了重要作用。
                区持续的炎症刺激及趋化信号可大量招募单核细                                 对早期胃癌淋巴结转移危险因素的单因素分
                胞进入肿瘤间质        ［21］ ，新分化的 M2 型巨噬细胞尚未              析发现，除既往公认的分化程度、浸润深度、脉管侵
                完全极化（CD163 表达不完全），从而导致 CD163 和                    犯及神经侵犯等传统病理因素外，CD163 评分以及
                CD68 阳性细胞数量增加的同时，其在总 TAM 中的                       CD163/CD68 比值也与淋巴结转移显著相关；此外，
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