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第46卷第6期
               ·796  ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年6月


              注重基本饮食指导和症状控制，缺乏系统性和个体                            化；而胰岛素与炎症细胞因子共同驱动的“代谢反
              化 ［10］ 。有研究指出营养管理团队进行营养管理方案                       馈抵抗”机制被认为是慢性肝病进展的关键环节。
                                                      ［11］
              时，临床医师、营养师、护士等缺乏明确的分工 。本                          在此基础上，维生素 D 通过受体介导的抗炎、免疫
              研究创新性地建立了以患者为中心的 MDT 合作模                          调节以及抑制转化生长因子β信号，可降低肝星状
              式，整合医师、护士、营养师、药师等专业人员的优                           细胞的活化程度，临床与实验数据均表明其血清水
              势，实现了营养风险的早期识别和针对性干预。此                            平与纤维化程度呈负相关            ［18］ 。此外，富含抗氧化成
              模式与Zoccali等 呼吁的慢性肝病的综合管理策略                        分的营养补充剂能够提升肝组织的抗氧化防御，抑
                            ［12］
              相符，但提高了干预的可操作性和连续性。                               制炎症小体并促进自噬⁃溶酶体通路，从而显著减轻

              3.2  营养干预对肝硬化患者短期营养状态及肝功                          四环素诱导的纤维化病理改变              ［19-20］ 。本研究将肝纤
              能的影响                                              维化指标纳入观察，发现干预组患者的这些指标均
                  王芳等    ［13］ 的研究表明低热量 EN 可显著减轻                 显著低于对照组。这提示 MDT 营养干预可能改善
              HBV感染相关肝硬化患者炎症反应，恢复患者胃肠                           肠黏膜屏障与肠⁃肝轴，降低内毒素相关炎症；减
              道功能，改善肝功能，缩短住院时间。本研究的创                            少蛋白分解与肌肉消耗，改善氨代谢与代谢应激；
              新之处是在常规营养管理基础上，采用小餐多次                             优化微量营养素摄入，减轻氧化应激，从而对肝硬
              进食、蛋白摄入目标管理和动态随访调整，相比                             化患者的肝纤维化进程具有积极的干预作用，但
              Kim 等 ［14］ 推荐的标准干预方案，更好地适应了肝硬                     仍需结合无创纤维化检查与更长随访来验证。
              化患者的消化功能和代谢特点，结果显示干预组                             3.3 混合线性模型结果提示干预效应具有时间特征
              ALT、PT 下降更明显，TP、ALB 升高幅度更大，提示                     和指标差异
              该干预模式有助于改善短期肝功能状态。值得注                                  传统重复测量方差分析难以处理缺失数据并
              意的是，PA虽呈现时间依赖性改善，但组别主效应不                          分析交互效应       ［21］ ，本研究采用混合线性模型处理重
              显著，可能原因是：①PA 在肝脏合成，半衰期短（约                         复测量资料，能够同时考察时间效应、组别效应及
              12 h），又可作为早期肝功能损伤的指标，易受感染、                        组别与时间交互效应，并较好控制个体差异带来的
              炎症等急性因素影响，本研究未排除亚临床感染事                            影响。通过对多个时间点（入院第2天，出院1、3个
              件；②PA能迅速反映营养摄入处于正平衡或负平衡，                          月）数据的分析，结果表明，不同指标对干预的响应
              但对照与干预两组均给予了基础营养支持，所以可能                           并不一致。ALB、TP、ALT、PT 及部分肝纤维化指标
              变化幅度小；③研究样本量偏小，从而检验效能不                            表现出更清晰的动态变化，说明MDT营养干预改善
              足。这提示PA更适合作为肝功能损伤的监测指标，                           这些指标更具优势。相比之下，BMI、Hb、PA虽然整
              而非组间比较的主要指标。针对BMI交互效应，BMI                         体呈改善趋势，但交互效应无统计学意义，提示这
              的组别与时间交互效应不显著，可能因BMI反映的是                          些指标在短期随访中对干预差异的反映相对有
              长期营养状态，而本研究3个月的观察期相对短。                            限。这一创新分析方法与Hanai等              ［22］ 对肝硬化患者
                  肝纤维化是肝硬化进展的关键环节，其特征是                          营养干预的纵向评估研究相呼应，但本研究更进一
              肝脏细胞外基质的过度沉积，导致肝脏结构破坏和                            步地探讨了时间⁃组别交互效应，为营养干预策略的
              功能障碍    ［15］ 。Ⅳ⁃C、HA、LN 和 PCⅢ 是反映肝纤维              动态调整提供了理论依据，由此看出，后续同类研
              化程度的血清学标志物，水平升高通常提示肝纤维                            究在设定主要结局时，可优先考虑对ALB、TP、ALT、
              化活动性增强或进展。有研究指出，肝纤维化患者                            凝血功能及肝纤维化标志物等更敏感的指标进行
              存在不同程度的营养不良，同时随着肝纤维化程度                            重点观察，以提高研究解释力。
              加重，患者肝功能障碍严重程度及营养不良情况也                            3.4  MDT 营养干预模式可满足肝硬化患者的复杂
              越严重，预后越差        ［16］ 。营养干预能够通过改善机体                健康需求
              整体代谢、炎症及氧化状态，间接抑制肝纤维化的                                 研究显示，MDT营养干预能同时改善患者的短
              进程。最新的系统评价显示，采用每日 5~7 餐的高                         期营养状况、肝功能和血清肝纤维化。Tandon等                    ［23］
              频进食模式能够降低血清胰岛素的峰值波动，从而                            的研究显示，肌肉减少症与肝硬化患者预后密切相
              减轻胰岛素⁃介导的代谢负荷，显著降低肝纤维化风                           关，需要结合运动医学、营养学等多学科知识进行
              险 ［17］ 。胰岛素的持续高水平会激活HMG⁃CoA 还原                    干预。本研究的创新点在于发展了一套整合营养
              酶，导致肝脏胆固醇合成过度并促进星状细胞活                             评估、个体化饮食调整、药物相互作用评价、心理支持
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