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第46卷第6期 朱天帆，陈 峰，黄惠结. SMOC2促进低氧诱导的肺血管平滑肌细胞表型转换［J］.
2026年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（6）：820-831 ·827 ·

2.4 miR⁃125a与miR⁃150在PH中表达下调并抑制 位点（图 4C）。双荧光素酶报告基因检测结果显
SMOC2表达 示 ，miR ⁃ 125a 与 miR ⁃ 150 mimics 可 显 著 降 低
利 用 miRNA 靶 基 因 预 测 网 站（TargetScan、 SMOC2 3′UTR 野生型质粒的荧光素酶活性，而对
miRanda、miRDB）对 调 控 SMOC2 的 miRNA 进 行 突变型活性几乎无影响（图 4D）。此外，在 PASMC
预测。预测存在结合的 miRNA 中，重点关注了 中 过 表 达 这 两 个 miRNA 显 著 抑 制 SMOC2 的
miR⁃125a 与 miR⁃150 这两种已被报道在 PH 中低 mRNA 和蛋白表达（图 4E、F）。这些结果表明，
表达并发挥重要作用 miRNA。qRT⁃PCR 分析显 miR⁃125a 和 miR⁃150 通过靶向 SMOC2 发挥其重要
示，在 PH 动物模型和患者肺组织中，miR⁃125a 与 生物学功能。
miR⁃150 表达均较正常肺组织显著降低（图 4A）。 2.5 miR⁃125a 与 miR⁃150 抑制低氧诱导 PASMC 迁
PASMC 经低氧处理后，这两种 miRNA 的表达也显 移和增殖
著 下 调（ 图 4B）。 TargetScan 预 测 结 果 显 示 ， 在 PASMC 中转染 miRNA 模拟物过表达 miR⁃
SMOC2 的 3′⁃UTR 存在 miR⁃125a 与 miR⁃150 结合 125a 或miR⁃150，划痕实验和EdU 实验检测PASMC

A ● Non⁃PH ● Non⁃PH ● Non⁃PH B
▲ PH ▲ PH ▲ PH
2.0 P<0.001 P<0.001 1.5 P<0.001 P<0.001 1.5 P<0.001 P<0.001 1.5 P<0.001 P<0.001 1.5 P<0.001
P<0.001
Relative miRNA level 1.5 ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ Relative miRNA level 1.0 ▲ ▲ ▲▲ ▲ ▲ Relative miRNA level 1.0 ▲ ▲ ▲▲ ▲ ▲ ▲ miR⁃125/U6 1.0 ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ miR⁃150/U6 1.0 ▲ ▲ ▲

1.0
▲
▲
▲
0.5
0.5
▲ ▲
0.5
0.5
▲
▲
▲
▲
0.5
▲
▲
▲
0 ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ 0 ▲ ▲ ▲ 0 ▲ ▲ ▲ 0 ▲ 0
miR⁃125a miR⁃150 miR⁃125a miR⁃50 miR⁃125a miR⁃50 Hypoxia time（h） Hypoxia time（h）
0 12 24 48
0 12 24 48
C D ● NC P<0.001 ● NC
miR⁃150 mimic
miR⁃125a mimic
Relative luciferase activity ▲ ▲ ▲ Relative luciferase activity ▲ ▲ ▲
▲
▲
SMOC2⁃3′UTR AAGGCAUUAAACUGUGGGAGAA 1.5 P<0.001 ▲ ▲ ▲ 1.5 ▲ ▲ ▲
miR⁃150 GUGACCAAUGUUCCCAACCCUCUA 1.0 1.0
SMOC2⁃3′UTR GCCUGGGCCCCAGAGCUCAGGGC 0.5 0.5
miR⁃125a AGUGCCAAUUUUCCCAGAGUCCCU 0 0
SMOC2⁃WT SMOC2⁃mut SMOC2⁃WT SMOC2⁃mut
E
● NC ● NC
F
miR⁃125a mimic ■ miR⁃125a mimic
■
P<0.001
▲ miR⁃150 mimic Normoxia Hypoxia ▲ miR⁃150 mimic
P<0.001 P<0.001 P<0.001
P<0.001
miR⁃150 mimic
miR⁃150 mimic
mRNA level 2.0 P=0.001 P=0.001 NC miR⁃125a mimic miR⁃125a mimic 2.0 P=0.043 ▲ ▲ ▲
P<0.001
P=0.008
1.5
1.5
NC
Relative smoc2 1.0 0 ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ SMOC2 -54 kDa SMOC2/β⁃actin 1.0 0 ▲ ▲
▲
0.5
0.5
-43 kDa
β⁃actin
Hypoxia
Hypoxia
Normoxia
Normoxia
A：qRT⁃PCR analysis of miR⁃125a and miR⁃150 expressionin lung tissues from mouse，rat PH models，as well as human PH samples，normalized
to U6. B：qRT⁃PCR analysis of miR⁃125 and miR⁃150 expressionin PASMC exposed to hypoxia. C：Schematic representation of the predicted binding
sites for miR⁃125a and miR⁃150 within the 3′⁃UTR of SMOC2，as identified by TargetScan. D：Luciferase reporter assay in HEK293T cells co⁃transfected
with miR⁃125a or miR⁃150 mimics（or negative control，NC）and luciferase reporter constructs containing either the SMOC2⁃WT or mut 3′⁃UTR（n=3）.
E，F：mRNA（E）and protein（F）expression levels of SMOC2 in PASMCs transfected with miR⁃125a，miR⁃150 mimic or NC under normoxia or hypoxia
conditions（n=3）.
图4 miR⁃125a 和miR⁃150调控SMOC2表达
Figure 4 miR⁃125a and miR⁃150 regulated SMOC2 expression