Page 13 - 南京医科大学自然版

第46卷第7期 曹丹丹，倪思琦，王迎伟，等. JNK上调HOXB4基因表达对胶质瘤细胞增殖和侵袭的影响［J］.
2026年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（7）：953-962 ·959 ·

4C、D）和蛋白（图 4E、F）表达水平均显著下降，而 SP600125处理U87细胞（12、24和48 h），再行CCK⁃8
Compound C 和 SB203580 处理组中 HOXB4 表达无 和 Transwell 实验检测细胞的增殖和侵袭水平。
明显变化。提示胶质瘤细胞中 JNK 信号分子的激 结果显示，与 DMSO 处理组相比，SP600125 处理
活可能促进了HOXB4基因的表达。 组的细胞增殖（图 4G）和侵袭（图 4H、I）明显减少。
接着，为了研究 JNK 信号分子激活对胶质瘤细 提示 JNK 信号活化可以提高胶质瘤细胞的增殖和
胞 增 殖 和 侵 袭 的 调 控 作 用 ，分 别 使 用 DMSO 和 侵袭能力。

A B C
DMSO + - - -
p⁃AMPK
Compound C - + - - p⁃p38 MAPK
1.5
SB203580 - - + - p⁃JNK
SP600125 - - - +
t⁃AMPK 63 kDa 1.0 Compound C
p⁃AMPK 63 kDa Relative HOXB4 mRNA levels ** DMSO SB203580 SP600125
t⁃p38 MAPK 41 kDa 0.5 * * HOXB4 163 bp
p⁃p38 MAPK 41 kDa
GAPDH 496 bp
0
t⁃JNK 54/46 kDa
DMSO
p⁃JNK 54/46 kDa Compound C SB203580 SP600125
β⁃actin 42 kDa
D F 1.5
1.5
Relative HOXB4 mRNA levels 1.0 ** E DMSO Compound C SP600125 Relative HOXB4 protein levels 1.0 *
SB203580
0.5
0.5
HOXB4 34 kDa 0
Compound C
0 β⁃actin 42 kDa
DMSO SB203580 SP600125 DMSO SB203580 SP600125
Compound C
G DMSO I 1 500
1.0
SP600125 DMSO SP600125
* H 1 000
0.8
nm） 0.6 Cell number
（450 D 0.4 * 500 **

0.2
0
0
0 20 40 60 DMSO SP600125
Time（h）
U87 cells were treated with DMSO，Compound C，SB203580，or SP600125 respectively. A，B：The phosphorylation levels of AMPK，p38 MAPK
and JNK were determined via Western blot assay. C-F：RT⁃PCR detected HOXB4 mRNA levels（C，D）and Western blot measured HOXB4 protein lev⁃
els（E，F）；G：CCK⁃8 assessed cell proliferation at 0，24，and 48 h. H，I：Transwell evaluated cell invasion at 12 h（×100）. Compared with the DMSO
**
*
group，P < 0.05，P < 0.01（n=3）.
图4 AMPK、p38 MAPK和JNK抑制剂对U87细胞HOXB4表达、细胞增殖和侵袭的影响
Figure 4 Theeffects ofAMPK，p38 MAPKandJNK inhibitors on HOXB4expression，cell proliferationandinvasionofU87cells

2.5 JNK 信号通路通过上调 HOXB4 增强胶质瘤细 验 结 果 显 示 ，与 pIRES2 ⁃ EGFP + DMSO 组 相 比 ，
胞的增殖和侵袭 pIRES2⁃EGFP+SP600125 组，其 HOXB4 的 mRNA 和
将 pIRES2⁃EGFP 和 pIRES2⁃HOXB4 质粒分别 蛋白表达、细胞增殖和侵袭水平均明显降低，但
转染 U87 细胞 48 h，再用 DMSO 或 SP600125 处理 pIRES2⁃HOXB4+SP600125 组的上述指标无显著变
细胞不同时间点，于 3 h 时检测 HOXB4 的表达， 化（图5）。上述实验结果表明，过表达HOXB4可拮
48 h 时检测细胞的增殖水平，12 h 时检测细胞侵袭 抗 JNK 抑制剂对 U87 细胞增殖和侵袭的抑制效
水平。RT⁃PCR、Western blot、CCK⁃8 和 Transwell 实 应。提示 JNK 可通过上调 HOXB4 的表达正向调控