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第46卷第7期
·960 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年7月

胶质瘤细胞的增殖和侵袭能力。 HOX家族成员在多种肿瘤中发挥关键调控作用，但
HOXB4 在胶质瘤中的作用尚未见报道。本研究发
3 讨 论
现，HOXB4在胶质瘤组织及部分胶质瘤细胞系中高
近年来，HOX 家族已被证实与结肠癌、宫颈癌 表达，且与患者不良预后相关。体外细胞实验进一
和乳腺癌等多种肿瘤的恶性进展相关 ［19-21］ 。例如， 步证实，过表达HOXB4可显著增强胶质瘤细胞的增
C⁃X⁃C基序趋化因子配体12（C⁃X⁃C motif chemokine 殖与侵袭能力，而沉默HOXB4基因的表达则明显削弱
ligand 12，CXCL12）与其受体CXCR4结合后，可通过 了上述能力。这些结果提示，HOXB4可能作为胶质
激活 ERK 信号上调 HOXB5 表达，并促进结直肠癌 瘤中的促癌基因，驱动肿瘤细胞的异常增殖和侵袭。
的转移 ［22］ 。在卵巢癌中，HOXB4 可通过上调 Runt 信号通路是细胞生命活动的重要环节，信号
相关转录因子 1（Runt⁃related transcription factor 1， 通路的异常活化是驱动肿瘤恶性进展的关键机制

RUNX1），提高胰岛素样生长因子结合蛋白3（insulin⁃ 之一 ［24-25］ 。研究表明，JNK信号可通过上调MMP表
like growth factor binding protein⁃3，IGFBP3）的表达， 达介导细胞外基质降解，或通过诱导 VEGF 表达
从而促进癌细胞的恶性表型 ［23］ 。上述研究表明， 促进肿瘤血管生成，最终促进胶质瘤细胞浸润与

A C
pIRES2⁃EGFP + + - pIRES2⁃EGFP + + -
pIRES2⁃HOXB4 - - + pIRES2⁃HOXB4 - - +
E
DMSO + - - DMSO + - -
1.5
SP600125 - + + SP600125 - + +
##
HOXB4 163 bp HOXB4 34 kDa nm）
GAPDH 496 bp β⁃actin 42 kDa 1.0
（450 **
B D D 0.5
1.5 1.5
# 0
Relative HOXB4 mRNA levels 1.0 ** Relative HOXB4 protein levels 1.0 * pIRES2⁃EGFP + - + + - - - + -
##
pIRES2⁃HOXB4
0.5
0.5
DMSO
0 0 SP600125 - + +
pIRES2⁃EGFP + + - pIRES2⁃EGFP + + -
pIRES2⁃HOXB4 - - + pIRES2⁃HOXB4 - - +
DMSO + - - DMSO + - -
SP600125 - + + SP600125 - + +
F G
2 000
pIRES2⁃EGFP + + -
##
pIRES2⁃HOXB4 - - + 1 500
Cell number 1 000
DMSO + - -
SP600125 - + + **
500
0
pIRES2⁃EGFP + + -
pIRES2⁃HOXB4 - - +
DMSO + - -
SP600125 - + +
U87 cells were first transfected with pIRES2⁃EGFP or pIRES2⁃HOXB4，followed by incubation with SP600125. A，B：The mRNA expression of
HOXB4 was assessed via RT⁃PCR. C，D：HOXB4 protein levels were determined using Western blot. E-G：Cell proliferation and invasion capacities
were evaluated by CCK⁃8 assay（E）and Transwell assay（F，G，×100）. Compared with the pIRES2⁃EGFP+DMSO group，P < 0.05，P < 0.01；
*
**
##
#
compared with the pIRES2⁃EGFP+SP600125 group，P < 0.05，P < 0.01（n=3）.
图5 HOXB4过表达对SP600125抑制U87细胞增殖和侵袭的影响
Figure 5 The effects of HOXB4 overexpression on the proliferation and invasion of U87 cells reduced by SP600125