Page 15 - 南京医科大学自然版
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第46卷第7期 曹丹丹，倪思琦，王迎伟，等. JNK上调HOXB4基因表达对胶质瘤细胞增殖和侵袭的影响［J］.
2026年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（7）：953-962 ·961 ·
转移 ［26-27］ 。此外，富含miR⁃21的外泌体可通过靶向 this journal are affiliated with Nanjing Medical University，but
程序性细胞死亡因子 4（programmed cell death 4， there is no conflict of interest in this work.
作者贡献声明：
PDCD4）解除其对 JNK 通路的抑制，激活 JNK/c⁃Jun
曹丹丹负责实验、数据分析、论文写作；倪思琦负责数据
信号级联，促进头颈部鳞癌细胞的增殖与侵袭 ［28］ 。
分析；王迎伟负责论文修改；邱文、赵晨卉负责研究设计、数
Wang等 ［29］ 发现，JNK/c⁃Jun可正向调控KIF18A基因
据分析、论文修改。
的表达，继而促进宫颈癌细胞的增殖。另有研究报
Author’s Contributions：
道，病毒样 m6A 甲基转移酶 KIAA1429 可通过增强
CAO Dandan was responsible for the experiments，data
MAP3K2 的 m6A 甲基化水平激活 JNK/MAPK 通路，
analysis，and manuscript writing；NI Siqi was involved in data
诱导肺癌细胞对吉非替尼耐药，并增强其增殖与侵 analysis；WANG Yingwei was involved in manuscript revision；
袭能力 ［30］ 。本研究发现，抑制JNK 活性可显著下调 QIU Wen and ZHAO Chenhui were responsible for research
胶质瘤细胞中HOXB4基因的表达，同时抑制细胞增 design，data analysis，and manuscript revision.
殖和侵袭；而在胶质瘤细胞中过表达HOXB4能够部 ［参考文献］
分逆转 JNK 抑制剂的上述效应。据此推测，JNK 活
［1］ OSTROM Q T，BAUCHET L，DAVIS F G，et al. The
化可能通过提高 HOXB4 基因的表达促进胶质瘤细
epidemiology of glioma in adults：a“state of the science”
胞的增殖和侵袭。
review［J］. Neuro Oncol，2014，16（7）：896-913
此外，JNK/HOXB4 通路可能并非独立发挥作 ［2］ YASINJAN F，XING Y，GENG H Y，et al. Immunotherapy：
用，而是与其他信号通路存在复杂的调控机制，通过 a promising approach for glioma treatment［J］. Front
相互作用调控胶质瘤细胞的增殖和侵袭等恶性生物 Immunol，2023，14：1255611
学行为。据报道，PI3K/Akt 和 JNK 信号的激活可促 ［3］ SINGH S，DEY D，BARIK D，et al. Glioblastoma at the
进胶质瘤发生与发展 ［31］ ；联合应用 Akt 和 JNK 抑制 crossroads：current understanding and future therapeutic
剂可升高活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平， horizons［J］. Sig Transduct Target Ther，2025，10：213
诱导胶质瘤细胞死亡 ［32］ ，提示 PI3K/Akt 和 JNK 信号 ［4］ GUO J R，ZHAO W J，HU Y Q，et al. DDB2 promotes
epithelial ⁃ mesenchymal transition through activating
通路在胶质瘤中可能发挥协同作用。另外，HOX基
NF⁃ κB pathway in glioma［J］. Pathol Res Pract，2026，
因家族可通过调控β⁃catenin/TCF、GSK⁃3β及c⁃Myc、
279：156368
CCND1等关键分子调控Wnt信号通路，促进癌细胞
［5］ FENG Y Y，ZHANG T Y，WANG Y J，et al. Homeobox
恶性进展。研究还揭示，Wnt 信号通路亦可作为上
genes in cancers：from carcinogenesis to recent therapeutic
游调控因子影响HOX基因的表达 。据此推测，在 intervention［J］. Front Oncol，2021，11：770428
［33］
胶质瘤细胞的复杂信号网络中，JNK/HOXB4可能与 ［6］ LI N，GOU J H，XIONG J，et al. HOXB4 promotes the
PI3K/Akt 及 Wnt/β⁃catenin 等通路协同作用，共同维 malignant progression of ovarian cancer via DHDDS［J］.
持肿瘤细胞的增殖和侵袭等生物学特性。 BMC Cancer，2020，20（1）：222
综上，本研究表明，HOXB4 在胶质瘤组织及细 ［7］ WANG L Q，JIN H D，ZENG Y，et al. HOXB4 mis⁃regula⁃
胞中高表达，且与患者不良预后密切相关。JNK 活 tion induced by microcystin ⁃ LR and correlated with
化可促进 HOXB4 基因的表达，继而增强胶质瘤 immune infiltration is unfavorable to colorectal cancer
prognosis［J］. Front Oncol，2022，12：803493
细胞的增殖和侵袭能力。上述 JNK⁃HOXB4 通路
［8］ LORENZ N I，SAUER B，URBAN H，et al. AMP⁃activated
的发现或许可为胶质瘤治疗提供新的思路。此外，
protein kinase mediates adaptation of glioblastoma cells
本研究存在一定的局限性。首先，研究结论主要基于
to conditions of the tumor microenvironment［J］. J Exp
数据库分析及体外细胞实验，尚需构建相关动物模
Clin Cancer Res，2025，44（1）：104
型，在体内环境中验证JNK/HOXB4轴的功能；其次， ［9］ WANG T Z，GUO H Y，LI Q C，et al. The AMPK⁃HOXB9⁃
JNK/HOXB4通路作为临床干预靶点的有效性与安全 KRAS axis regulates lung adenocarcinoma growth in
性仍需进一步的深入探索与全面评估。 response to cellular energy alterations［J］. Cell Rep，
利益冲突声明： 2022，40（8）：111210
作者单位与期刊出版部均属于南京医科大学，但无利益 ［10］FENG S，YANG M，DONG P F，et al. Investigation of
冲突。 MANF regulation of glioma stemness via STAT3/TGF⁃β/
Conflict of Interests： SMAD4/p38 pathway based on pan ⁃ cancer analysis［J］.
The author’s affiliation and the publishing department of Transl Oncol，2025，60：102497
