Page 78 - 南京医科大学自然版

第46卷第7期
·1024 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年7月

vaccine 组（P < 0.001）。如图 1B 所示，各组针对 A/ 步比较Alum⁃CpG组对不同流感病毒亚型的HI抗体
Wisconsin/1009/2024（H3N2）的 HI 抗 体 应 答 总 体 应答发现，其对A/Victoria/4897/2022（H1N1）诱导的
趋势与前述结果一致，Alum⁃CpG 组显著高于 Split HI 抗体滴度最高，显著高于 A/Wisconsin/1009/2024
vaccine组（P < 0.001），而SNP组低于Split vaccine组 （H3N2）（P=0.008）和 B/California/0855/2024（B/Vic⁃
（P=0.001）。如图1C所示，Alum⁃CpG组针对B/Cali⁃ toria）（P=0.012，图 1D）。上述结果表明，Alum⁃CpG
fornia/0855/2024（B/Victoria）的 HI 抗体滴度显著高 复合佐剂肌肉注射策略在增强裂解疫苗诱导的 HI
于Split vaccine 组（P < 0.001），而SNP剂量组与Split 抗体方面优于SNP 鼻喷递送策略，且其免疫增强作
vaccine 组比较差异无统计学意义（P=0.100）。进一 用具有一定的亚型差异。

A *** B ** C D *
4 *** 4 *** 4 *** 4 **

（HI titer） lg 3 2 （HI titer） lg 3 2 （HI titer） lg 3 2 （HI titer） lg 3 2

1 1 1 1
Split vaccine
Split vaccine
SNP Alum⁃CpG Control SNP Alum⁃CpG Control SNP Alum⁃CpG Control H1N1 H3N2 B/Victoria
Split vaccine
A：Serum HI titers against A/Victoria/4897/2022（H1N1）. B：Serum HI titers against A/Wisconsin/1009/2024（H3N2）. C：Serum HI titers against
B/California/0855/2024（B/Victoria）. D：Comparison of serum HI titers against different influenza virus subtypes within the Alum⁃CpG group. The
*
**
dashed line represents the limit of detection. P < 0.05，P < 0.01，and *** P < 0.001（n=10）.
图 1 加强免疫14 d后小鼠血清对H1N1、H3N2及B/Victoria型流感病毒的HI滴度
Figure 1 Hemagglutination inhibition titers of mouse serum against H1N1，H3N2，and B/Victoria influenza viruses on 14 days
after booster immunization

2.3 小鼠NLF中流感病毒抗原特异性sIgA滴度 ***
10
在加强免疫后第14天收集小鼠NLF，并检测其
针对 A/Victoria/4897/2022（H1N1）的特异性 sIgA 抗 8
体滴度，以评价不同免疫组诱导呼吸道黏膜免疫的 （sIgA titer）
能力。如图 2 所示，SNP 组可显著诱导局部黏膜抗 6
体应答，其 NLF sIgA 滴度显著高于 Split vaccine组 log2
4
（P < 0.001）。相比之下，Alum⁃CpG组与Split vaccine
组均采用肌肉注射免疫，两组间差异无统计学意义 SNP Alum⁃CpG Control
（P=0.380）。上述结果表明，鼻喷递送的 SNP 组能 Split vaccine
够更有效地诱导呼吸道局部黏膜sIgA免疫应答，而
Influenza antigen⁃specific sIgA titers in NLF after immunization
肌肉注射免疫对鼻腔黏膜sIgA的诱导作用有限。 with different vaccine strategies. The dashed line represents the limit of
2.4 免疫小鼠攻毒后体重变化率和存活率 detection. *** P < 0.001（n=5）.
在加强免疫后第14天采集小鼠血清，采用流感 图 2 不同免疫策略对小鼠 NLF 中流感病毒抗原特异性
病毒 A/Scotland/P2/2015（H1N1）进行 HI 试验，结果 sIgA抗体水平的影响
如图3A所示，Alum⁃CpG组的HI抗体滴度显著高于 Figure 2 Effects of different immunization strategies on
influenza virus antigen ⁃ specific sIgA antibody
Split vaccine组（P < 0.001），而SNP组的HI抗体滴度
levels in mouse NLF
低于Split vaccine组（P=0.003）。

随后，在加强免疫后第21天采用A/Scotland/P2/ 所示，Control 组小鼠攻毒后体重迅速下降，并于感
2015（H1N1）对小鼠进行滴鼻攻毒，并通过监测小鼠 染后第 8 天全部死亡。Alum⁃CpG 组和 Split vaccine

体重变化和存活率评估免疫保护效果。如图 3B、C 组小鼠均全部存活，其中 Alum⁃CpG 组体重变化最