Page 79 - 南京医科大学自然版

第46卷第7期 李永琪，蒋正东，张玮欣，等. 流感病毒裂解疫苗佐剂对比：Alum⁃CpG肌肉注射与糖纳米颗粒鼻喷递送
2026年7月 的免疫保护效果评价［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（7）：1020-1028 ·1025 ·

A B SNP C SNP
Alum⁃CpG Alum⁃CpG
★ ★
** Split vaccine Split vaccine
Control Control
***
（%） -3 0 ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ （%） 80
4 3 100 ★
（HI titer） lg 3 2 Body weight change -12 Survival rate 60
-6
-9
-15
40
-18
-21
-27
1 -24 20 0
-30
SNP 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11121314 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11121314
Alum⁃CpG Split vaccine Control Infection time（d） Infection time（d）
**
A：HI titers of mice serum against the heterologous challenge virus（A/Scotland/P2/2015）. The dashed line represents the limit of detection. P <
***
0.01， P < 0.001（n=10）. B：Body weight changes of infected mice（n=10）. C：Survival curves of infected mice（n=10）.
图 3 不同免疫策略在小鼠异源流感病毒攻毒模型中的免疫原性与保护效力评价
Figure 3 Immunogenicity and protective efficacy of different immunization strategies in a mouse model of heterologous in⁃
fluenza virus challenges

小，仅在感染后第 4 天出现近 4%的最大降幅，随后 6 * *

迅速恢复，提示其可为小鼠提供完全保护。Split
vaccine组同样实现100%存活，但体重波动较Alum⁃
CpG组更明显。 4
SNP 组未能提供完全保护，小鼠在攻毒后出现 （TCID50/g）
明显体重下降，最终存活率为 60%，总体保护水平 lg 2
低于Alum⁃CpG组和Split vaccine组。
2.5 免疫小鼠攻毒后4 d肺病毒载量测定
0
加强免疫后第 21 天，采用致死剂量的 A/Scot⁃ SNP
land/P2/2015（H1N1）病毒对小鼠进行攻毒，并在攻 Alum⁃CpG Split vaccine Control
毒后第 4 天取肺组织，采用 Reed⁃Muench 法测定肺
Lung viral loads in mice after lethal heterologous influenza virus（A/
组织病毒载量（图4）。结果显示，Alum⁃CpG 组肺组
Scotland/P2/2015）challenge. The dashed line indicates the limit of
织病毒载量低于检测下限，按 1.5 赋值后纳入统计 detection. Samples below the limit of detection are assigned a value of
分析，其病毒载量低于 Split vaccine 组（P=0.016）。 1.5 for statistical analysis. P < 0.05（n=5）.
*
图 4 不同免疫策略对异源流感病毒攻毒后小鼠肺部病毒
而 SNP 组与 Split vaccine 组相比差异无统计学意义
载量的影响
（P=0.359）。上述结果表明，Alum⁃CpG 复合佐剂肌
Figure 4 Effects of different immunization strategies on
肉注射策略可显著增强病毒清除能力，有效降低肺
lung viral loads in mice after heterologous influ⁃
部病毒载量；相比之下，SNP 鼻喷递送体系降低肺 enza virus challenge
部病毒载量的作用有限，未展现出明显的病毒清除
优势。 损伤程度虽较Control组减轻，但仍较明显。相比之

2.6 免疫小鼠攻毒后 4 d 小鼠肺部病理切片 HE 染 下，Alum⁃CpG组仅见轻度病理异常和少量散在炎症
色结果 细胞浸润。

小鼠加强免疫后第21天，以致死剂量的 A/Scot⁃ 炎症面积定量分析结果显示，Control 组炎症面
land/P2/2015（H1N1）病毒滴鼻攻毒，并于攻毒后第 积占比均值最高（29.9%）；各疫苗组均低于 Control
4 天取肺组织进行病理学分析。如图5A所示，正常 组，其中Alum⁃CpG组低于Split vaccine组（P <0.001，
小鼠的肺组织结构完整，未见明显炎症细胞浸润； 图5B）。结合肺组织病毒载量检测结果，Alum⁃CpG
Control 组则出现严重肺损伤，包括肺泡结构紊乱、 组病毒载量低于检测下限，表明其可有效抑制肺内
间质出血、大量炎症细胞浸润及肺泡融合。SNP 组 病毒复制并减轻病理损伤，而SNP组和Split vaccine
和Split vaccine组肺组织均表现为中重度病理改变， 组的保护作用相对有限。