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第46卷第7期 李永琪，蒋正东，张玮欣，等. 流感病毒裂解疫苗佐剂对比：Alum⁃CpG肌肉注射与糖纳米颗粒鼻喷递送
                  2026年7月           的免疫保护效果评价［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（7）：1020-1028                  ·1027 ·


                在系统性保护指标上的相对劣势，不完全代表 SNP                          送系统时，除关注载体材料自身递送性能外，更应
                本身的免疫潜力，更反映了不同免疫途径的天然应                            重视其与抗原理化性质的适配性。本研究未对
                答差异。SNP鼻喷递送策略的核心价值在于补充肌                           SNP 进行靶向或功能化修饰，仅评估其在裂解抗原
                注疫苗无法实现的黏膜免疫，而黏膜sIgA对呼吸道                          体系下的免疫适配性与实际保护效果。
                病毒早期拦截和传播阻断具有关键作用。                                    本研究仍存在一定局限性。本研究未系统检
                    已有研究证实，SNP 在肌肉或皮下注射下可诱                        测细胞免疫指标，难以对不同免疫策略介导的细胞
                导较强的系统性免疫应答            ［18］ ，Alum⁃CpG 用于鼻腔        免疫机制进行深入阐释。本文主要基于体液免疫
                递送时存在递送效率低或局部刺激等问题                      ［19］ ，因   应答、病毒清除效率及病理保护结果展开讨论，相

                此，本研究未设置肌注 SNP 组和鼻喷 Alum⁃CpG                      关机制推论仍需后续实验进一步验证。此外，攻毒
                组。结果显示，SNP 可有效介导抗原鼻喷递送并触                          毒株仅选用 H1N1 亚型异源株，未评估各策略对其
                发局部黏膜免疫反应，初步验证了其作为鼻喷载体                            他流感亚型的交叉保护效果。未来可通过优化SNP
                的可行性；但整体保护效果未达最优，提示该免疫                            颗粒结构、选用结构更均一的重组抗原或病毒样颗
                策略仍有较大优化空间。综上，本研究结果可理解                            粒等方式，提升抗原与载体间的匹配性，进一步优
                为：在本实验设定的裂解抗原体系、免疫程序及评                            化鼻喷黏膜疫苗的免疫效果。
                价条件下，Alum⁃CpG肌肉注射策略的综合保护效果                            利益冲突声明：
                优于 SNP 鼻喷递送策略。该结论仅适用于本研究                              所有作者声明无利益冲突，作者李永琪、张玮欣、季旻珺

                体系，尚不能外推至其他抗原类型或动物模型，SNP                          与期刊出版部同隶属南京医科大学，但审稿决策由独立审稿
                在不同给药途径下的免疫表现仍有待进一步系统                             人和编辑团队负责，未受机构隶属关系影响。
                研究。                                                   Conflict of Interests：
                    尽管本研究中 SNP 鼻喷递送策略未显示出优                            All authors declare no conflicts of interest. Authors Li
                                                                  Yongqi，Zhang Weixin，and Ji Minjun are affiliated with the
                于 Alum⁃CpG 肌肉注射策略的整体保护效果，鼻喷
                                                                  same institution as the journal’s editorial department，Nanjing
                裂解疫苗在公共卫生应用中仍具有独特潜在优
                                                                  Medical University. However，the review process and editorial
                势。其无创接种方式可显著提升人群依从性、降低
                                                                  decisions were made independently by the reviewers and the
                医疗资源负担，更适合大规模人群免疫推广                     ［20］ ，同   editorial team，and were not influenced by institutional affiliations.
                时，黏膜免疫能够在病原体入侵早期在呼吸道局部                                作者贡献声明：
                建立第一道免疫屏障，对呼吸道病毒的防控至关重                                李永琪参与研究设计、实验操作、数据处理、稿件写作；
                要 ［21］ 。然而，本研究结果提示，在裂解抗原体系下，                      蒋正东、张玮欣参与实验操作；季旻珺参与文章指导；王桂芹
                黏膜递送的理论优势未必能够直接转化为更强的                             负责选题、文章修改。
                整体保护效果。这可能与裂解疫苗主要诱导体液                                 Author’s Contributions：
                免疫应答，以及鼻腔环境中抗原稳定性、黏膜滞留                                LI Yongqi participated in the research design，experimental
                                                                  operation，data processing，and completed the initial draft ；
                时间和个体局部差异等因素有关               ［22-23］ 。
                                                                  JIANG Zhengdong and ZHANG Weixin participated in the
                    本研究的创新之处在于，在同一流感裂解抗原
                                                                  experimental operation；JI Minjun provided guidance on the
                背景下直接对比Alum⁃CpG 肌肉注射与SNP 鼻喷递
                                                                  article；WANG Guiqin was responsible for the topic selection，
                送两种免疫策略，并采用统一攻毒模型与评价体
                                                                  article revision.
                系，从生存率、体重变化、肺组织病毒载量及病理损
                                                                 ［参考文献］
                伤程度等功能性终点全面评估保护效果。结果表
                明，在裂解抗原体系中，Alum⁃CpG 肌肉注射策略的                      ［1］ World Health Organization. Influenza（seasonal）［EB/OL］.
                                                                      ［2026 ⁃ 03 ⁃ 13］. https：//www.who.int/zh/news ⁃ room/fact ⁃
                保护效果优于 SNP 鼻喷递送策略；复合佐剂联用在
                                                                       sheets/detail/influenza⁃（seasonal）
                本研究条件下较单纯优化递送途径展现出更显著
                                                                 ［2］ European Medicines Agency. Vaccines for pandemic
                的保护优势。同时，本研究提示抗原与递送载体间
                                                                       influenza［EB/OL］.［2026- 03- 13］. https：//www.ema.
                的匹配性是影响黏膜疫苗效果的关键因素。流感                                  europa.eu/en/human⁃regulatory⁃overview/public⁃health⁃
                裂解疫苗抗原成分复杂、结构异质性高，可能影响                                 threats/pandemic⁃influenza/vaccines⁃pandemic⁃influenza
                其与 SNP 的结合、释放及有效表位的提呈，进而削                        ［3］ MABUCHI H，KAWANO T，GOBARU R，et al. Evalua⁃
                弱黏膜免疫应答强度。因此，针对裂解疫苗设计递                                 tion of the effect of two adjuvants co⁃administered with
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