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第41卷第10期
               ·1540 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年10月


                                                                                                        ［21］
              不多，遗传效应不太明显，因此罗伯逊易位携带者                            体和 X 染色体上的基因参与性别表型的调控 。临
              的表型和智力发育一般都正常。男性不育患者通                             床上对于该类患者可以适当进行雄激素补充治疗，
              常因为少精子症和无精子症而就诊，其产生原因是                            同时辅以心理治疗。对于有生育诉求的患者，建议
              由于罗伯逊易位在减数分裂时染色体交叉和联会                             考虑借助供精人工授精或供精体外受精。
              时异常导致减数分裂异常，从而各种基因组产生不                                 一般建议精子浓度少于 5×10 个/mL 以及 NOA
                                                                                               6
                              ［14］
              平衡导致配子死亡 。                                        需要检测 AZF 微缺失，本研究中无精子症病例 AZF
                  男性不育的遗传学病因包括染色体畸变、Y 染                         微缺失率最高为15.99%，精子浓度低于5×10 个/mL
                                                                                                        6
              色体微缺失和单基因突变等。其中以 Klinefelter 综                    的重度少精子症病例 AZF 微缺失率为 9.83%，而精
              合征、囊性纤维化跨膜介导的调节子基因和 Y染色                           子浓度在5×10 ~10×10 个/mL 的中度少精子症病例
                                                                                     6
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              体微缺失最为常见         ［15］ 。Y染色体上有大量的回文序               中也发现 2.47% AZF 微缺失率值得引起临床关
              列，其内部的非等位同源重组是 Y 染色体微缺失的                          注。染色体核型异常中，Klinefelter 综合征94例，均
              主要原因    ［16］ 。有些 Y 染色体同源序列在 X 染色体                 没有发现AZF微缺失。临床上出现无精子症，小睾
              或常染色体，因此同源重组都可能导致 Y染色体微                           丸的Klinefelter 综合征（染色体核型为47，XXY），可
              缺失的产生     ［15，17-18］ 。Y 染色体长臂的 AZF 区是微缺           以考虑不做AZF微缺失的检查。
              失的好发区域，一般认为 AZFa 的缺失与唯支持细                              染色体核型检查主要是对染色体的畸变进行
              胞综合征或早期的生精阻滞具有明显的相关性，引                            诊断，包括数目和结构的畸变，但该技术的精确性
              起严重生精障碍；AZFb 的缺失表现为生精阻滞、无                         有限，不能检测出微小基因组片段的缺失、重复或
              精子症或少精子症；AZFc 的缺失临床表现多样，从                         重排。Y 染色体长臂上存在与精子发生相关的候选
              重度少精子症到无精子症都可观察到，也是Y染色体                           基因，因此，开展Y染色体的AZF微缺失的检测具有
                                                                重要的临床意义。将染色体核型分析和基因位点
              微缺失的热点区域。本文对1 899例患者进行 AZF
              微缺失检测，无精子症 894 例，占 47.08%，少精子症                    的检测结合，对男性不育的治疗及辅助生殖技术的
              1 005 例，占 52.92%。总共检测出 215 例 AZF 微缺               临床开展，具有重要的理论和实践意义。胞浆内单精
              失，异常率为11.32%，与多数学者报道相近                ［4，19］ 。发   子注射助孕则会将AZFc缺失垂直遗传给男性子代，
                                                                遗传咨询后可以考虑PGT性别选择                ［22-23］ 。随着近些
              生 AZF 微缺失区域由高到低依次为 AZFc 缺失 149
              例（69.3%），临床表现为无精子症或重度少精子症；                        年分子遗传学的快速进展，越来越多的非梗阻无精
              AZFb+c 缺失 25 例（11.63%），临床表现均为无精子                  子症和重度少弱精子症被证实为单基因的致病性
              症；AZFa+b+c 缺失 21 例（9.77%），染色体核型均为                 变异所致     ［24］ 。应用高通量的测序技术，比如全外显
              46，XX，临 床 表 现 为 无 精 子 症 ；AZFa 缺 失 11 例            子组测序（whole⁃exome sequencing，WES）或基因
             （5.11%）和 AZFb 缺失 9 例（4.19%），除 1 例 AZFa 部           panel已经成功鉴定了多个致病基因，将来在临床可
              分缺失（sY86缺失）表现为重度少精子症外，其余表                         能会得到广泛应用         ［25-26］ 。
              现为无精子症。                                           ［参考文献］
                  本研究中有 21 例 AZFa+b+c 缺失的病例，染色
                                                                ［1］ AGARWAL A，BASKARAN S，PAREKH N，et al. Male
              体核型均为 46，XX，根据性别决定基因（sex deter⁃                        infertility［J］. Lancet，2021，397（10271）：319-333
              mining region，SRY）是否缺失，又分为 SRY 阳性和                ［2］ MARTIN R H. Cytogenetic determinations of male fertility
              SRY 阴性。既往称之为 46，XX 男性或男性性反转                           ［J］. Hum Reprod Update，2008，14（4）：379-390
              综合征，在男性新生儿中发病率约为1/20 000，患者                       ［3］ 程 烽，张宝珍. 507 例男性不育症患者细胞遗传学分
              染色体核型为 46，XX，但表型为男性              ［20］ 。绝大多数            析［J］. 中国优生与遗传杂志，2001，9（3）：38-39
              SRY 阳性患者青春期前无异常，婚后因不育和无精                          ［4］ PATRAT C，BIENVENU T，JANNY L，et al. Clinical data
                                                                     and parenthood of 63 infertile and Y ⁃ microdeleted men
              子症进行染色体检查而被发现。大多数 SRY 阴性
                                                                    ［J］. Fertil Steril，2010，93（3）：822-832
              患者外生殖器异常，青春期前多以尿道下裂、两性
                                                                ［5］ 陈子江，刘嘉茵，黄荷凤，等. 不孕症诊断指南［J］. 中华
              畸形等发育问题就诊          ［19］ 。本研究显示 21 例 46，XX
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              患者中有 15 例 SRY 呈阳性，6 例 SRY 呈阴性，临床                  ［6］ WORLD HEALTH ORGANIZATION. WHO laboratory
              表现都为无精子症。有研究证明提示性别的决定和                                 manual for the examination and processing of human se⁃
              分化并不完全由SRY 基因决定，可能有位于常染色                               men［R］. Geneva：World Health Organization，2010
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