Page 119 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第3期 倪 蓉，梁 健，赵 超，等. CNV⁃seq技术在自然流产遗传学诊断中的应用［J］.
2021年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（03）：424-427 ·425 ·

变异数据库（detabase of genomic variants，DGV）以及 表1 染色体数目异常检出情况
在线人类孟德尔遗传数据库（online mendelian inheri⁃ 异常 例数 百分比 异常 例数 百分比
tance in man，OMIN）进行比对，分析 CNV 的临床意 类型 （%） 类型 （%）
义。此外利用 STR 技术对流产物母本外周血及流 16三体 10 27.1 7三体 01 002.7
45，X 09 24.3 12三体 01 002.7
产组织进行STR 分析，排除母源污染和三倍体及多
13三体 04 10.8 14三体 01 002.7
倍体的倍性分析。
18三体 04 10.8 15三体 01 002.7
2 结 果 2三体 02 05.4 21三体 01 002.7
20三体 02 05.4 合计 37 100.0
在112例流产样本中，染色体结果异常共56例 22三体 01 02.7
（50.0%，56/112）。在56例染色体异常结果中，染色
体数目异常 37 例（66.1%），染色体结构异常 12 例 体检测，除上述 1 例女方为平衡易位携带者外，其
（21.4%），嵌合体7例（12.5%）。 余 3 例夫妻双方外周血染色体检测结果均正常。

2.1 染色体数目异常 2.3 嵌合体
出 现 异 常 信 号 频 率 高 的 分 别 是 16 三 体 112 例流产物样本中，共检测出 7 例嵌合体，其
（27.1%）、45，X（24.3%）、13 三体（10.8%）、18 三体 中1例为70，XNN，+2［60%］/69，XNN［40%］，为3倍
（10.8%）（表1）。 体嵌合体（表3）。
2.2 染色体结构异常 2.4 年龄因素
112例流产物样本中共检测出染色体结构异常 患者年龄≥35岁发生染色体异常导致的流产者
12 例，共发现 24 个 CNV，最小片段长度 0.24 Mb，最 占 63.2%，年龄＜35 岁发生染色体异常导致的流产
大片段 58.90 Mb。在检测出的 24 个 CNV 中，18 个 者占 47.3%，虽然二者在统计学上无显著差异，但
CNV有临床意义。在检测出的致病性CNV中，发现 ≥35岁组的异常率比＜35岁组高15.9%（表4）。
2 个包含微缺失\微重复综合征，即 Cridu chatsyn⁃
3 讨 论
drome 综合征和 Wolf⁃Hirschhorn Syndrome 综合征，
其中 Wolf⁃Hirschhorn Syndrome 综合征还伴有 12、 CNV⁃seq 基于二代测序技术对样本 DNA 进行
20 号染色体部分区域重复（表 2），经该夫妻双方知 全基因组测序（0.1X），测序结果与人类参考基因组
情同意后行外周血染色体检测，女方为平衡易位携 进行比对，通过生物信息学分析以发现受检样本可
带者［46，XX，t（4；12；20），图 1］。12 例流产物染色 能存在的染色体相关异常。染色体核型技术可以
体结构异常患者，其中 4 例夫妻双方行外周血染色 准确检测出自然流产或者胎儿的染色体数目或结

表2 染色体结构异常检出情况
异常类型 年龄 片段大小（Mb） 有无临床意义
*46，XN，del（4）（p16.3⁃p15.32），dup（12）（p13.31⁃p11.22）， 26 15.64、21.74、17.28 有
dup（20）（q13.12⁃q13.33）
*46，XN，del（5）p（15.33p13.3），dup（5）p（13.3p13.2） 33 33.56、2.38 有
46，XN，dup（16）（p13.3q21）（q21q24.3） 39 58.90、23.88 有
*46，XN，del（14）（q32.13q32.33） 33 11.34 有
46，XN，del（15）（q25.2） 30 1.78 有
*46，XN，del（4）（q32.2q32.3）（mos），del（4）（q32.3q35.2），dup（12） 26 5.54、21.44、22.08、27.96 有
（q24.12q24.33）（mos），dup（16）（q21q24.3）（mos）
46，XN，del（8）（p23.3p23.2），dup（8）（p23.2），dup（8）（p23.2p23.1） 28 2.56、1.56、2.24 有
46，XN，del（X）（q23），dup（X）（q26.3） 30 0.23、0.38 有
46，XN，del（18）（p11.22p11.21） 33 1.08 无
dup（X）（p11.3p11.23），dup（11）（p11.12） 29 0.64、0.52 无
46，XN，dup（3）（q22.1），dup（8）（q24.23） 24 0.24、0.64 无
46，XN，dup（7）（q34） 28 0.36 无
*：为夫妻双方行外周血染色体检测。