Page 22 - 南京医科大学学报自然科学版

第40卷第6期41卷第3期
第
2021
·328 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2020年6月年3月

A B C
TRIF蛋白相对表达量
0 100 300 900 （μmol/L） 0 h 6 h 12 h 24 h 48 h 3 *
TRIF 76 kDa TRIF 76 kDa * *
MyD88 35 kDa 2
MyD88 35 kDa
β⁃actin 43 kDa β⁃actin 43 kDa 1 0

300
900
100
0
Meth（μmol/L）
D 2.5 * E 2.0 F 2.0 *
TRIF蛋白相对表达量 2.0 * * MyD88蛋白相对表达量 1.5 *** *** * MyD88蛋白相对表达量 1.5 * ** *
1.5
1.0
1.0
1.0
0.5
0.5
0.5
0
0 h 6 h 12 h 24 h 48 h 0 0 100 300 900 0 0 h 6 h 12 h 24 h 48 h
Meth（μmol/L）
A：不同浓度 Meth 处理 BV2 细胞 24 h，TRIF 和 MyD88 蛋白表达的变化；B：300 μmol/L Meth 处理 BV2 细胞 0、6、12、24、48 h 后，TRIF 和
MyD88蛋白表达的变化；C：不同浓度Meth处理BV2细胞24 h TRIF蛋白的定量分析；D：300 μmol/L Meth处理BV2细胞0、6、12、24、48 h后，TR⁃
IF蛋白的定量分析；E：不同浓度Meth处理BV2细胞24 h MyD88蛋白表达的变化；F：300 μmol/L Meth处理BV2细胞0、6、12、24、48 h后，MyD88
蛋白的定量分析。与对照组相比，P < 0.05，P < 0.01， P < 0.001（n=3）。
*
**
***
图4 Meth对TRIF和MyD88蛋白水平的影响
Figure 4 Effects of Meth on TRIF和MyD88 protein expression
A B 3
Peli1蛋白相对表达量
0 15 min 30 min 1 h 3 h 6 h 12 h 24 h *** *** *** **
Peli1 46 kDa 2 ** *
β⁃actin 43 kDa 1

0
15 min 30 min
0 1 h 3 h 6 h 12 h 24 h
*
***
**
A：300μmol/L Meth 处理 BV2 细胞不同时间，Peli1 蛋白水平的变化；B：Peli1 蛋白定量统计图。与对照组相比，P < 0.05，P < 0.01， P <
0.001（n=3）。
图5 Meth对BV2细胞Peli1蛋白表达的影响
Figure 5 Effects of Meth on Peli1 protein expression in BV2 cells

究较少。越来越多的证据显示，神经元及胶质细胞所
3 讨 论
处的微环境改变对神经元生理、病理的变化发挥重要
目前，以苯丙胺类、氯胺酮为代表的新型合成 作用，尤其是小胶质细胞介导的炎性微环境。
类毒品滥用增长迅速，且向低龄化趋势发展。现有 TLR 是Ⅰ型跨膜蛋白，其胞外结构参与多种病
数据表明，在多种苯丙胺毒品中，Meth 造成的全球 原体的识别，胞内含有Toll/IL⁃1受体同源区，参与信
健康威胁最大。该威胁不仅在于其全球的快速蔓 号转导。研究显示，小胶质细胞表达多种 Toll 样受
延，更重要的是，Meth滥用引起机体极大的损伤，尤 体蛋白 ［10］ ，在调节神经炎性微环境、引起神经元损
其是中枢神经系统，研究显示，Meth滥用可引起神经 伤的过程中发挥重要作用。TLR介导的信号传递主
［8］
退行性病理性蛋白的聚集，继而损伤神经细胞 。因 要分为MyD88依赖性和MyD88非依赖性两种，前者
此，Meth的滥用已成为全球范围内日益严峻的公共 通过激活肿瘤坏死因子受体活化因子6（TNF recep⁃
卫生问题。 tor associated factor 6，TRAF6）支配 MAPK 和 NF⁃κB
Meth损伤神经元的机制比较复杂，主要涉及氧 信号转导途径，产生炎性因子 ［11］ 。而后者通过接头
化应激损伤、兴奋性毒性、恶性高热及炎症反应等 ， 蛋白TRIF激活下游信号IRF3的转录及NF⁃κB磷酸
［9］
而这些机制的探讨多建立在 Meth 对神经元的直接 化，诱导炎性反应 ［12］ 。目前关于Meth对TLR的调节
损伤上，对数量10倍于神经元的胶质细胞的作用研 多集中于TLR4，研究显示，Meth 可通过结合并稳定