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第41卷第3期 须怀沙，王易欣，陈旭锋，等. 甲基苯丙胺引起BV2小胶质细胞炎性反应：基于Toll样受体⁃Peli1信号
2021年3月 通路的研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（03）：324-330 ·329 ·

A B C
对照组 NC组 SiPelil组 200
Pelil 46 kDa （ ng/mL） 400 *** ### （ ng/mL） ***
TNF⁃α分泌水平 300 0 NC组 IL⁃6分泌水平 150 0 NC组 NC+Meth组
β⁃actin 43 kDa 200 ## 100 ###
50
100
SiPelil+Meth组
NC+Meth组
SiPelil+Meth组

（ ng/mL） 250 ** # 1.5 * # * mRNA相对表达量 1.5 # *
D E SiTLR4+Meth组 F
200
IL⁃6分泌水平 100 iNOSmRNA相对表达量 0.5 0.5
1.0
1.0
150
50
0
SiTLR4+Meth组
NC组 NC+Meth组 0 NC组 SiPelil组 NC+Meth组 TNF⁃α 0 NC组 SiPelil组 NC+Meth组
SiPelil+Meth组
SiPelil+Meth组
A：Peli1 的干扰效果图；B：Peli1、TLR4 干扰后，300 μmol/L Meth 处理 BV2 细胞 24 h TNF⁃α的变化；C、D：Peli1 干扰（C）、TLR4 干扰（D）后，
300 μmol/L Meth 处理 BV2 细胞 24 h IL⁃6 的变化；E、F：Peli1 干扰后，300 μmol/L Meth 处理 BV2 细胞 24 h 后，iNOS（E）和 TNF⁃α（F）mRNA 的变
化。与NC组相比，P < 0.05，P < 0.01， P < 0.001；与NC+Meth组相比，P < 0.05，P < 0.01， P < 0.001（n=3）。
***
##
**
#
###
*
图6 Peli1干扰后Meth诱导BV2细胞产生炎症因子的变化
Figure 6 Effects of Meth on inflammatory factors after silence of Peli1 in BV2 cell
A 调 TLR4 的表达，引起下游炎性通路激活及炎性因
SiPeli1组
对照组 Meth组 NC组 NC+Meth组 SiPeli1+Meth组 子 TNF⁃α、IL⁃1β、IL⁃6 的释放 ［13］ 。此外，最近研究
显示，Meth 同样可通过其他 TLR 介导炎症反应。
p⁃NF⁃κB 65 kDa Burns 等 ［14］ 将 Meth 与巨噬细胞孵育，发现炎性因子
TNF⁃α、IL⁃8、CXCL1、CXCL16 显著升高，而这一过
NF⁃κB 43 kDa
程依赖于TLR9。本研究首次发现，Meth 作用后，除
B 了 TLR4 及 TLR9，TLR3、TLR7、TLR8 及 TLR11 蛋白
2.5
* 水平表达亦显著增高，提示这 4 种 TLR 的亚型可能
p⁃NF⁃κB/NF⁃κB 相对表达量 1.5 # 在 Meth 引起小胶质细胞的炎性反应或其他功能中
2.0
发挥潜在作用，但其作用及机制仍需进一步深入挖
1.0
0.5
同时调节 MyD88 及 TRIF 介导的下游信号，而其他
0 掘。因TLR3通过TRIF途经调节下游信号，TLR4可
NC+Meth组
SiPeli1+Meth组
对照组 Meth组 NC组 SiPeli1组 TLR 仅通过 MyD88 完成下游信号的传递，因此，对
A：干扰 Peli1 后 Meth 引起 NF⁃κB 磷酸化水平的改变；B：NF⁃κB TLR 下游信号进行进一步探索，发现 Meth 作用后，
接头蛋白MyD88表达上调，同时另一接头蛋白TRIF
磷酸化水平统计图。与 NC 组相比，P < 0.01；与 NC+Meth 组相比，
*
表达亦明显增加，进一步证明了上述多种TLR参与
P < 0.05（n=3）。
#
图7 Peli1对NF⁃κB通路的影响 Meth引起炎性反应的可能性。此外，本研究还证明
Figure 7 Role of Peli1in NF⁃κB signaling pathway after 了 Peli1 在 Meth 引起下游炎性信号传递中的作用。
Meth treatment Peli 家族有 Peli1、Peli2、Peli3，近年来，Peli1 介导的
炎性作用在多种炎性模型中被揭示。有学者利用
MD⁃2 受体与 TLR4 的结合，引起小胶质细胞的激活 脂多糖建立小胶质细胞炎症模型，发现 Peli 家族中
及 IL⁃6 大量分泌，引起中枢伏隔核多巴胺释放增 仅有 Peli1 上调，提示 Peli1 在小胶质细胞炎性反应
多，导致神经毒性 。既往研究显示，Meth可通过上 中的特异性。Chang等 ［15］ 通过建立小鼠脓毒血症休
［3］