Page 128 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第1期
·122 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年1月

显带染色体核型分析。另10 mL羊水标本按照试剂
2 结 果
盒操作说明进行基因组 DNA 提取，应用美国 Af⁃
fymetrix 公司的 Cytoscan 750k 芯片对全基因组已知 2.1 不同分组胎儿染色体核型及CMA检出关系
的拷贝数变异进行分析，对检测结果进行公共数据 341例羊水标本，1例核型培养失败；NT异常合
库查询，包括 OMIM 基因数据库（https：//www.omim. 并超声异常 62 例，CMA 异常占 48.387%（30/62），而
org）、DECIPHER 数 据 库（https：//www.decipherge⁃ NT 异 常 不 合 并 超 声 异 常 267 例 ，CMA 异 常 占
nomics.org/browser）、ClinGen 数据库（https：//dosage. 16.854%（45/267），两组微缺失/微重复比较差异无
2
clinicalgenome.org）、DGV 数据库（https：//dosage.clin⁃ 统计学意义（χ =2.148，P > 0.05），两组非整倍体比
2
icalgenome.org）、CNV Pathogenicity Calculator（http：// 较差异有统计学意义（χ =4.213，P < 0.05）。NT异常
cnvcalc.clinicalgenome.org/cnvcalc）等。结合病例的 合并超声异常胎儿非整倍体及染色体微缺失/微重
临床表型及美国医学遗传学与基因组学学会（AC⁃ 复检出率明显高于NT 异常不合并胎儿超声异常组
MG）指南，对检出的拷贝数变异（copy number varia⁃ （非整倍体：27.42% vs. 3.75%；染色体微缺失/微重
tion，CNV）评分定性。 复：20.97% vs. 13.11%）。胎儿非整倍体在胎儿颈部
1.3 统计学方法 水囊瘤组检出最高，其次为胎儿 NT 异常同时合并
数据处理采用SPSS 23.0统计软件。符合正态分 超声异常组。NT异常同时伴有超声异常表现时，胎
布的计量资料以均数±标准差（x ± s）表示。计数资料 儿染色体结构异常检出亦较 NT 合并高龄孕妇增
2 加，胎儿染色体微缺失/微重复在各组检出中相对均
以例数（百分率）表述，组间比较采用χ 检验及Fisher
确切概率法检验。P < 0.05为差异有统计学意义。 衡（表1）。

表1 不同分组胎儿染色体核型及CMA结果 ［n（%）］
胎儿染色体结构 胎儿染色体
组 别 合计 胎儿非整倍体
异常 微缺失/微重复
单纯NT异常 212（62.17） 04（1.89） 0（0） 28（13.21）
NT异常合并高龄 036（10.56） 04（11.11） 2（5.56） 06（16.67）
NT异常合并不良孕产史 008（2.35） 01（12.50） 0（0） 00（0）
NT异常合并超声异常 062（18.18） 17（27.42） 4（6.45） 13（20.97）
NT异常+筛查指标异常 011（3.23） 01（9.09） 0（0） 01（9.09）
胎儿颈部水囊瘤 007（2.05） 03（42.86） 0（0） 02（28.57）
NF异常 012（3.52） 01（8.33） 0（0） 02（16.67）

2.2 NT异常病例致病性CNV情况及宫内超声表现 龄和严重程度可变，67%~80%是源于遗传，咨询后
311 例正常核型中，CMA 能多检出 15.434%拷 孕妇拒绝验证，要求继续妊娠，于 2019 年 4 月 24 日
贝数异常（48/311），其中致病性及可能致病性 CNV 分娩，男婴，出生体重 3.7 kg，出生后 1 个月余电话
12例，占25%（12/48）（表2）。 随访无明显异常，1 岁零 8 个月电话随访，无明显肌
2.3 NT异常病例致病性CNV继续妊娠随访 肉萎缩、肌张力及听力等异常。1 例 Xp21.1 片段缺
3 例 22q11.21 微重复病例中仅 1 例咨询后要求 失，此区段包含 DMD 基因，性别鉴定后要求继续妊
继续妊娠，孕期超声未见明显异常，验证片段来源 娠，已分娩，女婴，现 1 岁半，发音不清楚，不愿说
于父亲，现已分娩，新生儿随访 5 个月，暂未见明显 话，10 个月前偶有腿不自主抖动情况，其余未见明
异常。2 例 16p11.2 片段缺失病例中，有 1 例孕期胎 显异常。
儿系统筛查及四级超声未见明显异常，验证该缺失
3 讨 论
片段来源胎儿父亲后继续妊娠，现已分娩，目前 10
个月，身高 72 cm，体重 10.5 kg，稍胖，大运动稍迟， NT异常与多种胎儿异常有关，如胎儿染色体及
短时间坐立会前倾或者后仰，会翻身、不会往前爬， 基因异常、超声结构异常等。NT筛查作为孕早期胎
［2］
未行胸部 X 线及 CT 进一步检测。1 例 17p12 片段 儿筛查 B 超已广泛应用于临床，Minnella 等 指出，
重复，该微重复CNV外显率接近100%，但是发病年 在妊娠11~13周时，测量胎儿NT并评估三尖瓣和静