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第42卷第1期      孙林春,刘建璟,张        利. Caspase依赖的氧化应激对脓毒症肾小管上皮细胞损伤的作用及机制[J].
                2022年1月                    南京医科大学学报(自然科学版),2022,42(01):023-029,70                       · 29  ·


                高于阴性对照组,说明H2O2诱导的氧化应激在一定                         [5] PRAUCHNER C A. Oxidative stress in sepsis:pathophys⁃
                程度上具有 Caspase 依赖性,抑制 Caspase 能部分减                      iological implications justifying antioxidant co ⁃ therapy
                弱脓毒症肾小管上皮的氧化应激损伤。细胞的相                                 [J]. Burns,2017,43(3):471-485
                关生物学行为检测显示,Caspase抑制剂联合H2O2处                     [6] REDZA⁃DUTORDOIR M,AVERILL⁃BATES D A. Acti⁃
                                                                       vation of apoptosis signalling pathways by reactive oxygen
                理的脓毒症肾小管上皮细胞增殖率较H2O2组升高,
                                                                       species[J]. Biochim Biophys Acta,2016,1863(12):
                凋亡率降低,细胞周期处于 G1 期的比例减少,说明
                                                                       2977-2992
                氧化应激损伤对脓毒症肾小管细胞增殖、凋亡和细
                                                                 [7] POUPEL F,AGHAEI M,MOVAHEDIAN A,et al. Dihy⁃
                胞周期的作用具有 Caspase 依赖性,抑制 Caspase 能
                                                                       droartemisinin induces apoptosis in human bladder can⁃
                逆转氧化应激损伤对脓毒症肾小管细胞的抑制增                                  cer cell lines through reactive oxygen species,mitochon⁃
                殖、促进凋亡和引起细胞周期 G1 期阻滞的效应。                               drial membrane potential,and cytochrome C pathway[J].
                但是,Caspase 抑制剂联合 H2O2处理组的细胞增殖、                         Int J Prev Med,2017,8:78
                凋亡和 G1 期细胞周期所占比例仍和阴性对照组有                         [8] 李    冲,陈    涛,陈   淼. TLR4/TRIF/Caspase⁃8 信号通
                差异,说明抑制 Caspase 只能部分影响氧化应激对                            路与脓毒症树突状细胞凋亡的关系研究进展[J]. 现代
                脓毒症肾小管上皮的作用,提示氧化应激可能还通                                 医药卫生,2015,31(22):3411-3413
                                                                 [9] 翟学花,蒋政宇,薄禄龙,等. 白细胞介素⁃1受体相关激
                过其他途径对脓毒症肾小管上皮细胞造成损伤。
                                                                       酶M抑制p22phox调控脂多糖诱导的小鼠腹腔巨噬细
                Kaleem 等 [20] 研究显示 Caspase 释放的功能受 O 调
                                                          2-
                                                                       胞呼吸爆发[J]. 国际麻醉学与复苏杂志,2019,40(5):
                节,这与本研究结果相吻合。
                                                                       420-425
                    综合以上实验结果,认为ROS造成的脓毒症肾
                                                                 [10] MAYEUX P R,MACMILLAN⁃CROW L A. Pharmacologi⁃
                小管上皮细胞增殖抑制、凋亡增加和细胞周期G1期
                                                                       cal targets in the renal peritubular microenvironment:im⁃
                阻滞效应,部分是通过线粒体⁃Caspase 途径实现                             plications for therapy for sepsis⁃induced acute kidney in⁃
                的。通过直接降低ROS水平或阻断线粒体⁃Caspase                            jury[J]. Pharmacol Ther,2012,134(2):139-155
                凋亡途径,都能对脓毒症时肾小管上皮细胞中异常                           [11] HONORE P M,JACOBS R,HENDRICKX I,et al. Pre⁃
                升高的氧化应激水平产生抑制作用,并通过促进细                                 vention and treatment of sepsis⁃induced acute kidney in⁃
                胞的增殖和周期进展,减少细胞凋亡坏死,对肾小                                 jury:an update[J]. Ann Intensive Care,2015,5(1):51
                                                                 [12] EMEL A,HILAL Y. Antioxidant and ntiinflammatory effi⁃
                管上皮损伤起保护作用。但是除了线粒体⁃Caspase
                途径,其他细胞凋亡通路是否也在脓毒症肾小管损                                 cacy of curcumin on lung tissue in rats with sepsis[J]. J
                                                                       Tradit Chin Med,2020,40(5):820-826
                伤中发挥作用,目前尚不清楚,未来还需要更多的
                                                                 [13] GAO S,LI H,XIE H,et al. Therapeutic efficacy of Schis⁃
                实验进行探讨。
                                                                       tosoma japonicum cystatin on sepsis⁃induced cardiomyop⁃
               [参考文献]                                                  athy in a mouse model[J]. Parasit Vectors,2020,13(1):

                                                                       260
               [1] RHODES A,EVANS L E,ALHAZZANI W,et al. Surviv⁃
                                                                 [14] 杨玲云,郭      燕,倪佳佳,等. miR⁃30e 在顺铂诱导的肾
                    ing sepsis campaign:international guidelines for manage⁃
                                                                       近端小管上皮细胞凋亡和线粒体损伤中的作用[J]. 南
                    ment of sepsis and septic shock:2016[J]. Intensive Care
                                                                       京医科大学学报(自然科学版),2015,35(8):1060-
                    Med,2017,43(3):304-377
               [2] FANI F,REGOLISTI G,DELSANTE M,et al. Recent ad⁃     1065
                                                                 [15] 曾小娜,尹连红,许丽娜. 脓毒症性急性肾损伤发病机
                    vances in the pathogenetic mechanisms of sepsis⁃associat⁃
                                                                       制[J]. 生理科学进展,2020,51(2):122-126
                    ed acute kidney injury[J]. J Nephrol,2018,31(3):351-
                                                                 [16] 唐亚纯,许武军,陈        仙,等. H2S通过调控iNOS/HO⁃1/
                    359
                                                                       Bax/Caspase3 轴对尿源性脓毒血症所致急性肾损伤的
               [3] SINGER M,DEUTSCHMAN C S,SEYMOUR C W,et al.
                                                                       保护作用研究[J]. 中国免疫学杂志,2019,35(20):
                    The third international consensus definitions for sepsis
                    and septic shock(Sepsis⁃3)[J]. JAMA,2016,315(8):   2433-2437,2445
                                                                 [17] 张恒璐,陈天宇,王苏雨,等. 过表达羧肽酶E对高糖培
                    801-810
                                                                       养的小鼠肾小球系膜细胞增殖和凋亡的影响[J]. 南京
               [4] PEERAPORNRATANA S,MANRIQUE⁃CABALLERO C
                    L,GÓMEZ H,et al. Acute kidney injury from sepsis:cur⁃  医科大学学报(自然科学版),2020,40(3):374-379,384
                    rent concepts,epidemiology,pathophysiology,prevention  [18] HUANG T C,LEE J F,CHEN J Y. Pardaxin,an antimi⁃
                    and treatment[J]. Kidney Int,2019,96(5):1083-1099                             (下转第70页)
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