Page 19 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第2期 李 雅，葛 文，张志伟，等. IL⁃17诱导的p300调控NSCLC细胞迁移、侵袭和MMP2表达的作用［J］.
2022年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（02）：160-165 ·165 ·

A 4 p300 * B D 4 p300 ** *
shp300+IL⁃17
pcDNA3.1 pcDNA3.1/p300 B 3 MMP2 * shCTR shCTR+IL⁃17 3 MMP2 ▲

p300 —300 kDa 蛋白相对表达量 2 1 p300 —300 kDa 蛋白相对表达量 2 1 ▲ ▲
MMP2 —74 kDa MMP2 —74 kDa
0 0
shp300+IL⁃17
pcDNA3.1/p300
β⁃actin —42 kDa β⁃actin —42 kDa shCTR
pcDNA3.1 shCTR+IL⁃17
*
A：将H1299细胞转染pcDNA3.1/p300 48 h（与pcDNA3.1组比较，P < 0.01，n=3）；B：转染shp300 质粒48 h时再用IL⁃17（50 ng/mL）刺激3 h
（与shCTR组比较，P < 0.05，P < 0.01；与shCTR+IL⁃17组比较，P < 0.05， P < 0.01，n=3）。
*
**
▲▲
▲
图7 Western blot检测过表达或敲低p300对MMP2表达的影响
Figure 7 Effects of p300 overexpression and knockdown on MMP2 expression by Western blot
子，能作为辅激活因子与转录因子结合，参与靶基 KOWNACKA M，et al. Elevated regulatory T cells，sur⁃
因表达的调控 ［10⁃11］ 。另 MMP2（也称明胶水解酶）是 face and intracellular CTLA⁃4 expression and interleukin⁃
MMP家族的重要成员，它不仅可水解Ⅳ型胶原蛋白 17 in the lung cancer microenvironment in humans［J］.
［10⁃11］ Cancer Immunol Immunother，2017，66（2）：161-170
和其他生物活性分子，而且还能激活 MMP9 ，故
［5］ CHANG Y H，YU C W，LAI L C，et al. Up⁃regulation of
它是肿瘤侵袭与转移重要的调节因子。
interleukin⁃17 expression by human papillomavirus type
为了进一步探讨 p300 表达对 NSCLC 细胞迁移
16 E6 in nonsmall cell lung cancer［J］. Cancer，2010，116
与侵袭及 MMP2 表达的影响，本研究在 H1299 细胞
（20）：4800-4809
内进行了 p300 过表达和敲低的相关实验。结果表 ［6］ ZHAO C，LI Y，ZHANG W，et al. IL-17 induces NSCLC
明，过表达p300后既可促进NSCLC细胞的迁移和侵 A549 cell proliferation via the upregulation of HMGA1，
袭，也能上调 MMP2 的表达，而敲低 p300 后由 IL⁃17 resulting in an increased cyclin D1 expression［J］. Int J
诱导的迁移和侵袭能力及 MMP2 的表达均显著降 Oncol，2018，52（5）：1579-1592
低。鉴于IL⁃17诱导NSCLC细胞p300和MMP2的表 ［7］ ZHANG J，LI Y，SHAN K，et al. Sublytic C5b⁃9 induces
达高峰时间明显早于细胞的迁移和侵袭。因此推 IL ⁃ 6 and TGF ⁃ β1 production by glomerular mesangial
测，p300 的表达上调或许是通过增加 MMP2 的生 cells in rat Thy ⁃ 1 nephritis through p300 ⁃ mediated C/
成，最终促进了细胞的迁移和侵袭。不过，这一推 EBPβ acetylation［J］. Faseb J，2014，28（3）：1511-1525
［8］ WEINBERG F，DICKSON R P，NAGRATH D，et al. The
测还有待后续的实验加以证实。
lung microbiome：a central mediator of host inflammation
［参考文献］ and metabolism in lung cancer patients?［J］. Cancers（Ba⁃

［1］ SHIROYAMA T，SUZUKI H，TAMIYA M，et al. Pretreat⁃ sel）. 2020，13（1）：13
ment advanced lung cancer inflammation index（ALI）for ［9］ WANG B，ZHAO C H，SUN G，et al. IL⁃17 induces the
predicting early progression in nivolumab⁃treated patients proliferation and migration of glioma cells through the ac⁃
tivation of PI3K/Akt1/NF⁃κB⁃p65［J］. Cancer Lett，2019，
with advanced non ⁃ small cell lung cancer［J］. Cancer
Med，2018，7（1）：13-20 10（4）：93-104
［2］ 赵 薇，赵有财，丁 薇，等. METTL3蛋白的表达水平 ［10］ WANG B，LIU T，WU J C，et al. STAT3 aggravates TGF⁃β
对 NSCLC 患者 PD⁃1 抑制剂疗效的预测价值［J］. 南京 1⁃induced hepatic epithelial⁃to⁃mesenchymal transition
医科大学学报（自然科学版），2021，41（6）：879-884 and migration［J］. Biomed Pharmacother，2018，98（2）：
［3］ MCFARLAND D C，SARACINO R M，MILLER A H，et 214-221
al. Prognostic implications of depression and inflamma⁃ ［11］ DUFF D，LONG A. Roles for RACK1 in cancer cell migra⁃
tion in patients with metastatic lung cancer［J］. Future tion and invasion［J］. Cell Signal，2017，35（6）：250-255
Oncol. 2021，17（2）：183-196 ［收稿日期］ 2021-11-23
［4］ KWIECIEN I，STELMASZCZYK⁃EMMEL A，POLUBIEC⁃ （本文编辑：唐 震）