Page 24 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第2期
·170 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年2月

Nor DM DM+GKT 明显降低，BK⁃β1表达明显增加。提示高糖状态下，
DNA⁃Pkcs 460 kDa
ROS可能通过PI3K/AKT通路参与BK⁃β1的调节。
Akt 56 kDa 为了进一步验证糖尿病中 ROS 对冠状动脉平
p⁃Akt 56 kDa 滑肌细胞 BK⁃β1 的调节作用，在 STZ 诱导的糖尿病
28 kDa 大鼠中发现，糖尿病大鼠冠状动脉平滑肌细胞
BK⁃β1
GAPDH 36 kDa ROS、DNA⁃Pkcs、Akt 及p⁃Akt 表达增高，BK⁃β1的表
达量降低。GKT137831灌胃2周后的糖尿病大鼠中
Nor
DM 冠状动脉平滑肌细胞 ROS 表达量降低，DNA⁃PKcs、
1.8
DM+GKT Akt、p⁃Akt、BK⁃β1 蛋白表达量接近于正常大鼠水
*
蛋白相对表达量 1.4 # * * # * # 平，进一步验证在 STZ 诱导的Ⅰ型糖尿病大鼠冠状
1.6
动脉平滑肌细胞中，ROS通过PI3K/AKT信号通路调
节BK⁃β1亚基的代谢。
1.2
#
糖尿病中调节 BK 通道功能和代谢的因素较
0.0
DNA⁃Pkcs Akt p⁃Akt BK⁃β1 多，已有的研究结果证实，二十二碳六烯酸调节 BK
正常大鼠（Nor）、糖尿病大鼠（DM）、糖尿病大鼠 GKT137831 灌 通道的电流和冠状动脉血管张力 ［14］ 。Nrf2、MuF1通
胃2周后。大鼠DM+GKT与Nor组比较，P < 0.05（n=3）；与DM组比
*
过泛素化降解途径影响BK⁃β1的分解代谢 。本研
［6］
较，P < 0.05。
#
图 5 Western blot 检测 GKT137831 对糖尿病大鼠冠状动 究结果显示，糖尿病中 ROS 可能通过 PI3K/AKT 信
脉的BK⁃β1、DNA⁃Pkcs、Akt、p⁃Akt（S473）的影响 号通路部分参与冠状动脉平滑肌细胞 BK⁃β1 的调
Figure 5 Expression of BK⁃β1，DNA⁃Pkcs，Akt and p⁃Akt 节。本研究初步探讨了糖尿病中 ROS 对 BK⁃β1 调
（S473）of coronary artery from STZ induced di⁃ 节的可能机制，局限于ROS对BK⁃β1蛋白表达量的
abetic rats treated with GKT137831 by West⁃ 研究，ROS 对冠状动脉平滑肌细胞 BK 通道电流的
ern blot 影响以及对冠状动脉血管张力的影响尚有待进一

道电流密度下降，通道激活和失活动力学减慢。 步研究。
ROS是BK通道的强力抑制剂，使BK通道的生理性 ［参考文献］
激活功能丧失，并且这种抑制效能与敲除 BK 通道 ［1］ 李俭强，李 悦，薛竞宜，等. 冠心病患者血糖管理策略
［4］
的β1 亚基相同 。本研究中为进一步探讨 ROS 是
［J］. 国际心血管病杂志，2013，40（1）：38-40
否为高糖状态下 HCASMC 中 BK⁃β1 表达降低的触 ［2］ SEVERINO P，D’AMATO A，NETTI L，et al. Diabetes
发因素，测定了高糖浓度下HCASMC和糖尿病大鼠 mellitus and ischemic heart disease：The role of ion chan⁃
模 型 冠 状 动 脉 中 ROS 水 平 ，证 实 高 糖 浓 度 下 nels［J］. Int J Mol Sci，2018，19（3）：e802
HCASMC 和糖尿病大鼠模型冠状动脉中 ROS 表达 ［3］ LI Q，YAN J. modulation of bk channel function by auxil⁃
iary beta and gamma subunits［J］. Int Rev Neurobiol，
量增高。将 ROS 抑制剂 GKT137831 作用于高糖培
2016，128：51-90
养的 HCASMC 发现，HCASMC 中 BK⁃β1 表达增高，
［4］ LU T，CHAI Q，JIAO G Q，et al. Downregulation of BK
提示高糖状态下的ROS可能参与了HCASMC中BK
channel function and protein expression in coronary arte⁃
⁃β1蛋白调节。
riolar smooth muscle cells of type 2 diabetic patients［J］.
大量研究证据表明，氧化应激时 PI3K/Akt 信号 Cardiovasc Res，2019，115（1）：145-153
通路被激活并通过核因子E2相关转录因子2（Nrf2 ） ［5］ SUN X，QIAN L L，LI Y，et al. Regulation of KCNMA1
激活下游抗氧化基因的表达 ［12-13］ 。为了探讨高糖是 transcription by Nrf2 in coronary arterial smooth muscle
否通过PI3K/Akt 通路影响BK⁃β1的表达，在高糖培 cells［J］. J Mol Cell Cardiol，2020，140：68⁃76
养的 HCASMC 中发现，BK⁃β1 表达明显减少的同时 ［6］ QIAN L L，LIU X Y，YU Z M，et al. BK channel dysfunc⁃
tion in diabetic coronary artery：role of the E3 ubiquitin li⁃
伴 有 DNA ⁃ Pkcs、Akt 及 p ⁃ Akt 的 表 达 增 高 。 经
gases［J］. Front Physiol，2020，11：e453
GKT137831 作用后的 HCASMC 中 DNA⁃Pkcs、Akt、
［7］ RATHINASWAMY M K，BURKE J E. Class I phos⁃
p ⁃ Akt 表 达 量 降 低 ，以 PI3K 抑 制 剂 Wortmannin
phoinositide 3 ⁃ kinase（PI3K） regulatory subunits and
（100 nmol/L）预 处 理 细 胞 后 ，高 糖 状 态 下 的 their roles in signaling and disease［J］. Adv Biol Regul，
HCASMC DNA⁃Pkcs、Akt未见明显变化，p⁃Akt的表达 （下转第199页）