Page 20 - 南京医科大学学报自然科学版

南京医科大学学报（自然科学版） 第42卷第2期
·166 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2022年2月

·基础医学·

PI3K/Akt调控糖尿病冠状动脉平滑肌细胞BK通道的作用机制

焦国庆 1，2* ，李明秋 ，吴 莹 ，王如兴 ，胡亚玲 ，纪 丽 ，LU Tong 3
2
1
1
2
1
1 无锡市转化医学研究所，南京医科大学附属无锡人民医院心脏外科，江苏 无锡 214023； Mayo Clinic细胞电生理研究
3
2
室，美国 明尼苏达州罗切斯特 55905
［摘 要］ 目的：探讨PI3K/Akt对糖尿病冠状动脉平滑肌细胞BK通道的调节作用。方法：采用正常糖浓度（5 mmon/L）、高糖
浓度（15 mmon/L）、活性氧（reactive oxygen species，ROS）抑制剂GKT137831、PI3K抑制剂Wortmannin作用于人冠状动脉平滑肌
细胞（human coronary artery smooth muscle cell，HCASMC）。以GKT137831喂饲链脲霉素（streptozocin，STZ）诱导的糖尿病大鼠，
免疫印迹测定HCASMC、大鼠冠状动脉PI3K超家族DNA⁃Pkcs、Akt、p⁃Akt（S473）及BK⁃α亚基、BK⁃β1亚基的表达，2’，7’⁃二氯
二氢荧光素二乙酸酯测定HCASMC及大鼠冠状动脉ROS表达。结果：高糖浓度下HCASMC及糖尿病大鼠冠状动脉ROS、DNA
⁃Pkcs、Akt、p⁃Akt（S473）表达量增高，BK⁃β1表达量降低（P < 0.05）。GKT137831作用后的HCASMC及糖尿病大鼠冠状动脉中，
ROS、DNA⁃Pkcs、Akt、p⁃Akt（S473）表达量降低，BK⁃β1 表达量明显增高（P < 0.05）。Wortmannin 作用后的 HCASMC p⁃Akt
（S473）表达量降低，BK⁃β1表达量明显增加（P < 0.05）。结论：PI3K/Akt通路参与糖尿病冠状动脉平滑肌细胞BK通道的调控。
［关键词］ 糖尿病；大电导钙激活钾通道β1亚基；冠状血管
［中图分类号］ R329.26 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2022）02⁃166⁃06
doi：10.7655/NYDXBNS20220203

PI3K/Akt pathway mediates large conductance calcium ⁃ activated potassium in diabetic

coronary smooth muscle cells
1，2* 2 1 2 1 1 3
JIAO Guoqing ，LI Mingqiu ，WU Ying ，WANG Ruxing ，HU Yaling ，JI Li ，LU Tong
2
1 Wuxi Institute of Translational Medicine，Department of Cardiology，Wuxi People’s Hospital Affiliated to Nanjing
3
Medical University，Wuxi 214023，China；Division of Cardiovascular Diseases，Mayo Clinic，Rochester 55905，USA

2 +
［Abstract］ Objective：This study aims to investigate the effect of PI3K/Akt pathway on the regulation of large conductance Ca ⁃
+
activated K channel（BK channel）in diabetic coronary smooth muscle cells. Methods：Human coronary artery smooth muscle cells
（HCASMC）were incubated with different concentrations of glucose（5 mmol/Land 15 mmol/L），reactive oxygen species（ROS）
inhibitor GKT137831 and PI3K inhibitor wortmannin. Streptozotocin ⁃ induced diabetic rats were established successfully by
intraperitoneal injection. Expression of DNA ⁃ Pkcs，Akt，p ⁃ Akt（S473），BK ⁃ α subunit and BK ⁃ β1 subunits were determined by
Western blot. ROS generation in HCASMC was measured in terms of fluorescence using the cell⁃permeable fluorogenic probe DCFH⁃
DA. Results：Compared with that of HCASMC incubated in 5 mmon/L glucose concentration，the expression of DNA⁃Pkcs，Akt，p⁃Akt
（S473）increased significantly and BK⁃β1 subunit decreased significantly（P < 0.05）. Compared with the control group，the expression
of p⁃Akt（s473）decreased significantly（P < 0.05）and BK⁃β1 increased significantly（P < 0.05）after pretreated with Wortmannin.
Conclusion：PI3K/Akt channel is involved in the regulation of BK channel expression in diabetic coronary smooth muscle cells.
［Key words］ diabetes；large conductance calcium activated potassium channel β1 subunit；coronal vessels
［J Nanjing Med Univ，2022，42（02）：166⁃170，199］

［基金项目］ 江苏省自然科学基金（BK20171151）
∗
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：jiaohaoyang333@163.com