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南京医科大学学报（自然科学版） 第43卷第10期
·1432 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2023年10月

·综 述·

增强子调控异常与恶性肿瘤的关系研究进展

汪徐春，孙玉洁 *
南京医科大学基础医学院细胞生物学系，江苏省人类功能基因组学重点实验室，江苏 南京 211166

［摘 要］ 增强子是真核生物基因组中一类特殊的转录调控元件，真核生物的基因组中分布着大量增强子元件。增强子可通
过形成染色质环结构与靶基因的启动子相互作用，从而与启动子共同调控靶基因的转录。大量研究表明，遗传变异、表观修饰
改变及转录因子异常均会直接或间接导致增强子功能失调或基因组增强子重塑，并与恶性肿瘤的发生和恶性进展密切相关。
近年来高通量测序技术和数据库的快速发展有力推进了增强子研究的深度和广度。本文对增强子的结构特征、调控模式，及
其在肿瘤发生和发展过程中调控异常的形成机制、增强子鉴定的主要技术手段和常用数据库等进行了简要的介绍和概括。
［关键词］ 增强子；增强子调控异常；恶性肿瘤
［中图分类号］ R730.2 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2023）10⁃1432⁃10
doi：10.7655/NYDXBNS20231017

Research advances of the correlation between abnormal regulation of enhancer and
malignant tumor

WANG Xuchun，SUN Yujie *
Department of Cell Biology，School of Basic Medicine，Nanjing Medical University，Key laboratory of Human
Functional Genomics of Jiangsu Province，Nanjing 211166，China

［Abstract］ The enhancer is a special class of transcriptional regulatory elements in eukaryotic genomes. There are a large number of
enhancer elements in eukaryotic genomes. Enhancers can interact with the promoters of target genes through the formation of chromatin
loop，and regulate the transcription of target genes together with the promoters. A large number of studies have shown that genetic
variations，epigenetic modifications and abnormal transcription factors can directly or indirectly lead to enhancer dysfunction or
genome enhancer remodeling that are closely correlation to the occurrence and progression of malignant tumor. In recent years，the
rapid development and update of high⁃throughput sequencing technology and database have strongly enhanced the depth and breadth
of enhancer research. In this review，we briefly introduced and summarized the structural characteristics and the regulation mode of
enhancers，and the formation mechanism of abnormal regulation in the process of tumorigenesis and development，as well as the main
technical means of enhancer identification and common databases.
［Key words］ enhancer；abnormal regulation of enhancer；malignant tumor
［J Nanjing Med Univ，2023，43（10）：1432⁃1440，1478］

［1］
增强子最早于 1981 年由 Banerji 等 在猿猴空 靶基因启动子的位置无关。近年来，人类基因组
泡病毒SV40的DNA 序列5′端发现，它能使HeLa 细 DNA 元件百科全书（encyclopedia of DNA elements，
［3］
胞中兔血红蛋白β1 基因表达增加 200 倍。之后， ENCODE） 和表观遗传组学蓝图计划 揭示了基因
［4］
［2］
Gillies 等 在哺乳动物免疫球蛋白重链基因中也发 组中分布着大量潜在的增强子调控元件。
现增强子的存在，并且该增强子的功能与序列方向、 基因的转录失调是肿瘤发生和发展的重要机
［5］
［6］
制 ，而增强子调控异常在其中发挥重要作用 。
［基金项目］ 国家自然科学基金（82072580） 在肿瘤的发生和发展过程中，增强子在基因组中的
∗ 分布发生动态变化，即基因组增强子重塑。增强子
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：yujiesun@njmu.edu.cn