Page 12 - 南京医科大学学报自然科学版
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第43卷第3期
·302 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年3月
A B C
1.5 DMSO Compound C 200
nm ） 1.0 （ 个/皿 ） 150
（ 450 D 0.5 ** 细胞克隆数 100 **
50
0 0
DMSO Compound C DMSO Compound C
A：CCK⁃8实验检测细胞增殖水平；B：结晶紫染色观察克隆形成；C：克隆形成实验统计图。与 DMSO处理组比较，P < 0.01（n=3）。
**
图4 AMPK抑制剂对U87细胞增殖和克隆形成的影响
Figure 4 The effects of AMPK inhibitor on proliferation and clonal formation of U87 cells
［24］
的 SH3BGRL3 又 能 激 活 STAT3，形 成 STAT3 ⁃ 通过调控细胞周期进程促进GBM细胞的增殖 。另
SH3BGRL3 环路促进 GBM 细胞的增殖。另 Li 等 ［20］ 有文献报道，AMPK能促进HIF⁃1α和GABPA基因的
发现，信号分子Akt1活化可以促进Wnt/β⁃catenin信 表达，HIF⁃1α和 GABPA 再发挥转录因子的功能上
号的转导，β⁃catenin 入细胞核后启动下游靶基因 调靶基因 PDK1 和 COX6A1 的表达，进而增强 GBM
（如c⁃myc、Cyclin D1等）的转录，从而增强了GBM细 细胞的增殖能力 ［25］ 。而关于 AMPK 对 ZBTB3 基因
胞的增殖能力。 的调控作用，目前尚未见文献报道。本研究发现，
ZBTB3 属于锌指和 BTB/POZ 结构域转录因子 AMPK 活化后可上调ZBTB3基因的表达，促进GBM
家族成员。虽文献报道黑色素瘤、肺癌、乳腺癌和 细胞的增殖和克隆形成，提示 AMPK 或许可以通过
子宫内膜癌中 ZBTB3 高表达并促进肿瘤细胞的增 上调 ZBTB3 的表达促进 GBM 细胞的增殖和克隆形
殖、迁移和侵袭等生物学行为 ［7-8］ ，但有关 GBM 中 成。综上推测：AMPK 调控 GBM 细胞增殖的过程
ZBTB3 的表达及其对 GBM 的影响，目前尚不清楚， 中，可能涉及对诸多下游基因（如 HRAS、HIF⁃1α、
因此本课题组开展了相关研究。结果发现，GBM组 GABPA和ZBTB3等）的调控。而这些基因之间是否
织中ZBTB3的表达显著高于正常组织，且与患者的 存在上下游关系或交互作用，也有待后续实验加以
不良预后呈正相关。而GBM细胞系U373和U87也 阐明。
高表达 ZBTB3 的 mRNA 和蛋白，且以 U87 细胞最为 综上所述，本研究表明：GBM 肿瘤组织和 GBM
显著，故后续选用 U87 细胞开展相应的体外实验。 细胞系中ZBTB3高表达；GBM细胞中AMPK活化并
沉默 ZBTB3 基因可显著抑制 U87 细胞的增殖和克 上调 ZBTB3基因的转录与表达，进而促进GBM细胞
隆形成。提示ZBTB3属于GBM增殖相关基因，与他 的增殖和克隆形成。本研究为探究GBM的发病机制
人报道的 ZBTB3 促黑色素瘤、肺癌、乳腺癌和子宫 提供了新思路，也为GBM的治疗提供了潜在靶标。
内膜癌增殖功能基本一致。值得一提的是，ZBTB ［参考文献］
家族其他成员也参与调控 GBM 增殖病变。例如，
［1］ GRITSCH S，BATCHELOR T T，GONZALEZ CASTRO L
Xu 等 ［21］ 报道，GBM 细胞中 ZBTB27 高表达，且与患 N. Diagnostic，therapeutic，and prognostic implications of
者不良预后呈正相关，其机制包括 ZBTB27 调节下 the 2021 World Health Organization classification of tu⁃
游基因 AXL 的表达以及抑制 p53 通路，从而促进 mors of the central nervous system［J］. Cancer，2022，128
GBM 细胞的增殖。Wang 等 ［22］ 研究也发现，GBM 细 （1）：47-58
胞中miR⁃181a表达下调，削弱了miR⁃181a对其靶基 ［2］ BI J，SUDHIR C，WU S，et al. Altered cellular metabolism
in gliomas ⁃ an emerging landscape of actionable co⁃de⁃
因ZBTB33表达的抑制效应，导致上调的ZBTB33促
pendency targets［J］. Nat Rev Cancer，2020，20（1）：57-
进GBM细胞增殖。提示ZBTB基因家族的某些成员
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在GBM细胞增殖病变中扮演着重要角色。
［3］ BAI J，VARGHESE J，JAIN R. Adult glioma WHO classi⁃
已经发现AMPK调控肿瘤细胞的代谢、增殖、迁 fication update，genomics，and imaging：what the radiolo⁃
移和侵袭等生物学行为，促进包括GBM在内的多种 gists need to know［J］. Top Magn Reson Imaging，2020，
肿瘤的发生和发展 ［23- 25］ 。研究揭示，GBM 细胞中 29（2）：71-82
AMPK明显活化，AMPK增加HRAS基因的表达，进而 ［4］ MIYAUCHI J T，TSIKA S E. Advances in immunothera⁃
