Page 70 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第4期
·508 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年4月

体亚家族5组A成员2（NR5A2）和camp反应元件结 ［4］ GRüNEWALD T G，ALONSO M，AVNET S，et al. Sarco⁃
合蛋白 1（CREB1）的表达，因此增强了他莫西芬诱 ma treatment in the era of molecular medicine［J］. EMBO
导的细胞毒性 ［23］ 。另有一项研究称，miR⁃27b⁃3p过 Mol Med，2020，12（11）：e11131
表达会发挥肿瘤抑制活性，抑制肺癌细胞的侵袭功 ［5］ ALJUBRAN A H，GRIFFIN A，PINTILIE M，et al. Osteo⁃
能 ［24］ 。然而，miR⁃27b⁃3p在骨肉瘤中的生物学功能 sarcoma in adolescents and adults：survival analysis with
and without lung metastases［J］. Ann Oncol，2009，20
尚未被研究。本研究证明了 miR⁃27b⁃3p 在骨肉瘤
（6）：1136-1141
患者样本及骨肉瘤细胞中呈显著低表达，且过表达
［6］ AMBROS V. MicroRNA pathways in flies and worms：
miR⁃27b⁃3p 会显著抑制骨肉瘤细胞的增殖并促进
growth，death，fat，stress，and timing［J］. Cell，2003，113
其凋亡，总之，miR⁃27b⁃3p 是一种潜在的骨肉瘤预 （6）：673-676
后和诊断生物标志物并在骨肉瘤的发生发展中发 ［7］ RUPAIMOOLE R，SLACK F J. MicroRNA therapeutics：
挥肿瘤抑制因子作用。 towards a new era for the management of cancer and other
本研究通过数据库预测发现了 SSRP1 可能是 diseases［J］. Nat Rev Drug Discov，2017，16（3）：203-
miR⁃27b⁃3p的作用靶点。SSRP1是组蛋白伴侣促染 222
色质转录复合体（FACT）的一个亚基，参与包括 ［8］ LENKALA D，LACROIX B，GAMAZON E R，et al. The
DNA 复制、修复和转录等相关过程 ［25-26］ 。SSRP1 已 impact of microRNA expression on cellular proliferation
被证实在多种肿瘤组织，如肝癌 ［27］ 、结直肠癌 ［28］ 、鼻 ［J］. Hum Genet，2014，133（7）：931-938
［9］ ZHANG L，XU X，SU X. Noncoding RNAs in cancer im⁃
咽癌 ［29］ 中明显上调，并与较差的预后、化疗药物敏
munity：functions，regulatory mechanisms，and clinical
感性相关。此外，据报道 SSRP1 结合 GLI 家族锌指
application［J］. Mol Cancer，2020，19（1）：48
蛋白 1（GLI1）的启动子区域，从而激活 Hedgehog
［10］ EICHMÜLLER S B，OSEN W，MANDELBOIM O，et al.
通路在多种肿瘤中发挥促癌作用 ［30］ 。然而，关于 Immune modulatory microRNAs involved in tumor attack
SSRP1在骨肉瘤中的表达及其生物学作用的研究尚 and tumor immune escape［J］. J Natl Cancer Inst，2017，
未见报道。本研究证实了 SSRP1 是 miR⁃27b⁃3p 靶 109（10）. doi：10.1093/jnci/djx034
基因，并通过进一步研究证实，下调 SSRP1 可抑制 ［11］ SCUDERI S A，CALABRESE G，PATERNITI I，et al. The
骨肉瘤细胞的增殖，促进其凋亡，且过表达 SSRP1 biological function of microRNAs in bone tumors［J］. Int J
可以部分逆转 miR⁃27b⁃3p 对骨肉瘤发生发展的抑 Mol Sci，2022，23（4）：2348
［12］ ZHANG H，WANG J，REN T，et al. Bone marrow mesen⁃
制作用。但是，未来仍需进一步实验确定 SSRP1
在骨肉瘤细胞中的表达情况及预后，在体内对骨 chymal stem cell⁃derived exosomal miR⁃206 inhibits os⁃
teosarcoma progression by targeting TRA2B［J］. Cancer
肉瘤发生发展的影响以及发挥其生物学功能的具
Lett，2020，490：54-65
体机制。
［13］ JI Q，XU X，SONG Q，et al. miR⁃223⁃3p inhibits human
综上所述，本研究证实了miR⁃27b⁃3p在骨肉瘤
osteosarcoma metastasis and progression by directly tar⁃
样本和骨肉瘤细胞系中显著低表达，并通过直接靶
geting CDH6［J］. Mol Ther，2018，26（5）：1299-1312
向SSRP1从而抑制骨肉瘤细胞的增殖并促进凋亡， ［14］ WANG S N，LUO S，LIU C，et al. miR⁃491 Inhibits osteo⁃
这为揭示骨肉瘤发生发展的分子机制提供了新的 sarcoma lung metastasis and chemoresistance by targeting
见解。同时，miR⁃27b⁃3p/SSRP1 轴也为骨肉瘤的治 αB⁃crystallin［J］. Mol Ther，2017，25（9）：2140-2149
疗提供了新的研究思路和治疗策略。 ［15］ NAVON R，WANG H，STEINFELD I，et al. Novel rank⁃
based statistical methods reveal microRNAs with differen⁃
［参考文献］
tial expression in multiple cancer types［J］. PLoS One，
［1］ MELTZER P S，HELMAN L J. New horizons in the treat⁃ 2009，4（11）：e8003
ment of osteosarcoma［J］. N Engl J Med，2021，385（22）： ［16］ LEE J J，DRAKAKI A，ILIOPOULOS D，et al. MiR⁃27b

2066-2076 targets PPARγ to inhibit growth，tumor progression and
［2］ HARRISON D J，GELLER D S，GILL J D，et al. Current the inflammatory response in neuroblastoma cells［J］. On⁃
and future therapeutic approaches for osteosarcoma［J］. cogene，2012，31（33）：3818-3825
Expert Rev Anticancer Ther，2018，18（1）：39-50 ［17］ WAN L，ZHANG L，FAN K，et al. MiR ⁃ 27b targets
［3］ GILL J，GORLICK R. Advancing therapy for osteosarcoma LIMK1 to inhibit growth and invasion of NSCLC cells［J］.
［J］. Nat Rev Clin Oncol，2021，18（10）：609-624 Mol Cell Biochem，2014，390（1-2）：85-91