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第43卷第8期 张梦怡，冯孟文，张 倩，等. 头孢他啶阿维巴坦治疗碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染的疗效与
2023年8月 安全性分析［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（8）：1150-1155 ·1151 ·

铜绿假单胞菌是一种常见的引起院内感染的 包括性别、年龄、合并症、住院时间等基本信息，是
革兰阴性杆菌，常见于呼吸系统、泌尿系统、皮肤软 否行机械通气、肾脏替代治疗等特殊治疗，是否同
组织等部位，由于其外膜通透性改变、特有的主动 时应用激素、免疫抑制剂、升白药等影响结果，抗菌
外排系统、产生多种β⁃内酰胺酶及氨基糖苷类钝化 方案包括用药剂量、疗程、联合用药，疗效指标包括
酶、生物被膜形成等特性，加之近年来临床抗菌药 用药前后药敏结果、炎症指标、预后，以及肝肾功能
物的不合理应用，铜绿假单胞菌耐药菌株检出率显 不全等不良反应的发生率。临床治愈的定义为发
著增加，对比中国细菌耐药监测网的相关数据，铜 热、咳痰等临床症状得到缓解，实验室检查、影像学
绿假单胞菌的分离数量居不发酵糖革兰阴性杆菌 检查等基本恢复。微生物清除的定义为经积极治
首位 ，在某些地区，多耐药和泛耐药铜绿假单胞菌 疗后最终培养未见病原体生长，如患者临床症状及
［1］
［2］
的患病率在15%~30% ，WHO已将其纳入对人类健 辅助检查所示好转，但未收集到相应细菌学结果，
［3］
康构成最大威胁的12个耐药菌的最高级别 。ICU 则认为是假定清除。
患者往往同时具有多种基础疾病、接受侵入性操 1.3 统计学方法
作、有既往碳青霉烯类抗生素应用史和其他病原菌 正态分布的连续变量资料以均数±标准差（x ±
合并感染等多种危险因素，成为铜绿假单胞菌的易 s）表示，组间比较采用独立样本 t 检验；非正态分布
感人群，其治疗病程长、疗效差、易出现不良反应， 的连续资料以中位数（四分位数）［M（P25，P75 ）］表
造成了临床用药困难。 示，组间比较采用非参数检验；分类变量资料以百
头孢他啶阿维巴坦于 2015 年被美国食品药品 分比表示，采用卡方检验或费舍尔精确概率法分
管理局批准用于治疗由耐药革兰阴性杆菌引起的 析。所有统计分析均使用 SPSS 进行，P＜0.05 为差
复杂性腹腔内感染、复杂性尿路感染、医院相关性 异有统计学意义。
肺炎和呼吸机相关性肺炎等。阿维巴坦作为一种
2 结 果
新型β⁃内酰胺酶抑制剂，与β⁃内酰胺酶结合，抑制其
对头孢他啶的水解，具有长效抑酶作用 。目前许 2.1 一般临床指标
［4］
多国内外研究已证实头孢他啶阿维巴坦是针对严 根据以上纳入标准，最终 55 例患者被纳入分
重耐碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌感染的有效治疗手 析，其中，男 40 例，女 15 例。45.45%接受头孢他啶
段 ［5-6］ ，本研究回顾性分析头孢他啶阿维巴坦与以多 阿维巴坦为基础的治疗，剂量为头孢他啶阿维巴坦
粘菌素B为基础的联合治疗针对耐碳青霉烯类铜绿 2.5 g 8 h静脉滴注1次，疗程为9.0（7.0，15.5）d，最长
假单胞菌感染的疗效，旨在为临床治疗耐药铜绿假 疗程为37.0 d，最短疗程为4.0 d；54.54%接受多粘菌
单胞菌感染提供参考。 素B为基础的治疗，剂量为多粘菌素B 50万单位12 h
静脉滴注1次，或25万单位12 h雾化吸入1次，疗程
1 对象和方法
为 11.5（9.0，15.0）d，最长及最短疗程分别为 32.0 d
1.1 对象 和3.0 d。所有患者均有肺部感染，其余合并感染部
收集2019年6月—2022年1月入住南京医科大 位包括腹腔、泌尿系统、血流及其他部位。患者的
学第一附属医院各ICU的患者，包括综合ICU、老年 基线临床特征见表 1，两组患者在性别、年龄、合并
ICU、急诊ICU、呼吸与危重症ICU、神经外科ICU、心 症等基础指标等方面无统计学差异，头孢他啶阿维
脏大血管外科 ICU、感染科 ICU、肝胆 ICU 以及普外 巴坦组合并腹腔感染比例较多粘菌素 B 联合组高，
科 ICU。纳入标准为：①年龄>18 岁；②培养结果证 但无统计学差异。头孢他啶阿维巴坦组患者入住
实碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染；③接受头孢 ICU 到开始用药的间隔时间较多粘菌素 B 联合组
他啶阿维巴坦或以多粘菌素 B 为基础的联合治疗。 长，有统计学意义（P=0.001）。
排除同时使用头孢他啶阿维巴坦和多粘菌素 B 者。 2.2 疗效指标
本研究经过南京医科大学第一附属医院伦理委员 在疗效方面，两组的细菌清除率、28 d病死率比
会批准（2023⁃SR⁃181）。 较无统计学意义，但头孢他啶阿维巴坦组患者住院

1.2 方法 时间中位数为49.0（34.0，78.0）d，多粘菌素B联合组
纳入患者根据用药不同分为头孢他啶阿维巴 患者住院时间中位数位26.0（15.8，40.5）d，两组总体
坦组及多粘菌素B联合组，收集比较患者临床资料， 住院时间分布有统计学差异（Z=3.356，P=0.001，表