Page 14 - 南京医科大学自然版

第44卷第8期
·1042 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2024年8月

方式将其注射到小鼠体内，具体给药方案如图4A所 卒中等。由于BBB的存在，脑部给药受到了极大限
示。结果显示，与游离的 Cy5.5 相比，SPFT 注射后 制。现阶段，大脑给药系统包括侵入式和非侵入式
48 h 内在小鼠大脑中均有较好地富集，并且在注射 技术 ［20-21］ ，侵入式技术指通过超声、手术等方法直接
后4 h时富集最多，随后随着时间的延长，富集逐渐 打开 BBB，使药物能够短暂进入大脑各区域。非侵
减少。这表明SA修饰和PS80包裹增加了材料的靶 入式技术主要利用内源性胞吞，如吸附介导 ［22］ 和受
向性和 BBB 的穿透能力（图 4B）。为了进一步研究 体介导的载体胞吞作用 ［23］ ，使治疗药物通过BBB发
SPFT在小鼠体内的靶向效果及基因递送效率，使用 挥作用。相比之下，非侵入式技术创伤较小，因此
［24］
SPFT搭载含增强型GFP基因的质粒pLL3.7，并通过 近年来成为克服BBB递送药物研究的热点 。
尾静脉注射到小鼠体中，每3 d注射1次，共注射3次 本研究成功合成 PEI 衍生物 SPF，并通过物理
（图4C）。在最后1次注射后的第3天，对小鼠大脑进 包裹的方式在其表面包裹 PS80，成功制备了 SPFT
行取材并进行冰冻切片，以观察 GFP 的富集情况。 纳米胶束。SPFT 纳米胶束具有携带和保护质粒的
结果显示，与对照组相比，SPFT/pLL3.7 组小鼠嗅球 能力和良好的转染能力，同时降低PEI原有的毒性，
处有微弱绿色荧光，具体位置为耳间7.36 mm，前卤 并增强了纳米胶束在小鼠脑部的精准递送能力。

3.56 mm，颗粒状岛叶皮质处（图 4D），这表明 SPFT 由于纳米胶束有良好的质粒携带能力，后续研究可
具有潜在的脑内靶向给药能力。 以将其当作脑部疾病基因治疗的载体之一，为未来
脑部疾病研究中的精准基因药物递送奠定了基
3 讨 论
础。本研究对该材料的生物安全性评估仍不充分，
随着社会老龄化的加快，脑部疾病的发生率越 尽管细胞毒性和溶血实验表明氟化物和 SA 的修饰
来越高，包括脑部肿瘤、帕金森病、阿尔茨海默病、 以及PS80的包裹使聚合物具有良好的生物相容性，

A 0 h 24 h 36 h 44 h 48 h B Dorsal brain Ventral brain
Cy5.5 SPFT⁃Cy5.5 Cy5.5 SPFT⁃Cy5.5
Sacrificed
High
SPFT⁃Cy5.5/Cy5.5 4 h
C
C
SPFT/pLL3.7 12 h
Brain section
24 h
0 Day 3 Day 6 Day 9 Day
48 h
Low
D DAPI NeuN GFP Merge

Control

SPFT/pLL3.7

A：Schematic illustration of injection with SPFT⁃Cy5.5 in vivo. B：Fluorescent imaging of mouse brains with Cy5.5 and SPFT⁃Cy5.5 indicated the
efficient delivery of SPFT into brain cells（n=3）. C：Schematic illustration of genome delivery mediated by SPFT/pLL3.7 in vivo. D：Fluorescence imaging
of GFP after tailed vein injections in vivo（Scale bar=20 μm，n=3）.
图4 SPFT在小鼠脑内的靶向分析
Figure 4 Analysis of SPFT targeting in mouse brain