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第44卷第11期 乔晓娟，常丽娟，都 兰，等. 替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性肺鳞癌的
2024年11月 真实世界研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2024，44（11）：1565-1572 ·1571 ·

表4 免疫相关不良反应发生情况 月 vs. 9.3个月），疾病进展风险下降60%。替雷利珠
Table 4 Incidence of immune⁃related adverse event 单抗联合化疗组mOS未达到，但已较化疗组显示明显
［n（%）］
的OS延长趋势，疾病死亡风险下降62%。与目前肺
irAE All grades Grade ≥3
鳞癌一线免疫联合化疗获益趋势一致。
Immune⁃mediated hypothyroidism 14（21.2） 0（0）
替雷利珠单抗联合化疗组中4例初始不可切除
Elevated thyroid stimulating hormone 5（7.6） 0（0）
NSCLC在诱导治疗后接受了手术切除，pCR率25.0%，
Rash 4（6.1） 0（0）
Elevated serum lipase 4（6.1） 0（0） MPR 率 25.0%，术后随访均无复发。进一步支持不
Immune⁃mediated pneumonitis 2（3.0） 1（1.5） 可切除Ⅲ期患者可从替雷利珠单抗联合化疗转化
Immune⁃mediated hyperthyroidism 1（1.5） 0（0） 治疗及“三明治”疗法中获得更好的生存获益，与目
Elevated serum amylase 1（1.5） 0（0） 前围手术期免疫治疗相关研究结果趋势一致 ［15-17］ 。
对于其他接受晚期一线治疗的不可切除Ⅲ期和Ⅳ
可以增加CD8 T细胞的浸润、抗原提呈细胞的成熟 期 NSCLC 患者，无进展生存期同样显著延长，这进
+
度，以及下调调节性 T 细胞和髓源性抑制细胞的数 一步证明了从临床研究到真实世界，替雷利珠单抗
量，这为化疗联合免疫治疗提供了理论基础 ［12-14］ 。 与化疗联用能够为患者带来更多获益。

在晚期肺鳞癌的一线治疗探索过程中，KEY⁃ 白蛋白结合型紫杉醇和紫杉醇都是临床常用
NOTE⁃407 是一项全球性的多中心、随机、双盲、安 的肺鳞癌化疗药物，在 RATIONALE⁃307 研究中，白
［5］
慰剂对照的Ⅲ期临床试验 ，旨在比较帕博利珠单 蛋白结合型紫杉醇和紫杉醇设计成独立的试验组，
抗与安慰剂联合紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇和卡 结果显示无论白蛋白结合型紫杉醇或者紫杉醇联
铂方案在一线治疗转移性鳞状 NSCLC 的有效性及 合替雷利珠单抗，都能够为患者带来获益，两个试
安全性。该研究发现，帕博利珠单抗组相比安慰剂 验组 PFS 的 HR 分别是 0.45 和 0.43。本研究的 PFS
组能够显著延长鳞状NSCLC的意向治疗人群的 OS 结果与 RATIONALE⁃307 研究一致，替雷利珠单抗
和 PFS，为晚期鳞癌患者一线免疫联合治疗奠定了 联合白蛋白结合型紫杉醇/卡铂或紫杉醇/卡铂都能
坚实的基础。需要关注的是，KEYNOTE⁃407系列研 够改善PFS，HR分别是0.44和0.37。
究纳入的患者中仅有 20%的亚裔人群，因此中国的 本研究显示，在亚组分析中，无论性别、年龄、
晚期肺鳞癌患者对免疫治疗的获益情况仍有待进一 吸烟状态、ECOG 评分，替雷利珠单抗联合化疗的
步的本土研究来揭示。目前，众多国产PD⁃1抑制剂 PFS、OS 获益趋势一致。Ⅲ期临床研究通常排除
对晚期肺鳞癌的治疗效果已经进行了研究探索，其 ECOG PS 2分的患者，本研究纳入了8例ECOG PS 2分
［8］
［6］
［7］
中RATIONALE⁃307 、ORIENT⁃12 、CameL⁃sq 的研 的患者，其中 7 例伴有肺、胸膜或骨转移，接受替雷
究结果特别亮眼，改写了CSCO指南。 利珠单抗联合化疗治疗的 DCR 为 100%，说明在真
RATIONALE⁃307 研究是中国首个也是全球第 实世界中，对于ECOG PS 2分患者，若无广泛的实质
2 个成功开展的肺鳞癌一线免疫治疗的多中心、随 脏器转移、肿瘤负荷相对较轻，经过仔细评估后仍
机对照Ⅲ期临床研究。该研究结果表明，替雷利珠 可从替雷利珠单抗联合化疗中获益。
单抗联合化疗（卡铂、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉 既往多项研究显示在肺鳞癌患者中，PD⁃L1 表

醇）可以显著改善晚期鳞状非小细胞肺癌的 PFS 达情况与 OS 无显著相关性，无论 PD⁃L1 表达如何，
（7.6个月 vs. 7.6个月 vs. 5.5个月），大幅度提高治疗 PFS均可显著获益 。本研究中69.7%的患者PD⁃L1
［18］
的ORR（73% vs. 75% vs. 50%），并且无需考虑PD⁃L1 的表达不明确，PD⁃L1<1% 的患者为 3%，样本数量
表达水平。临床试验的入组标准严格，因此其疗效 少，故未进行 PD⁃L1 亚组的分析。不同转移部位亚
和安全性并不足以全面反映药物在临床实际应用 组分析显示两组中位 PFS 无明显差异，转移数目亚
中的表现。本研究重点关注替雷利珠单抗与紫杉 组分析显示化疗组中位 PFS 有延长趋势，不同转移
醇或白蛋白结合型紫杉醇和卡铂联合治疗局部晚 部位及数目的患者中位OS两组间无明显差异。可能
期或转移性肺鳞癌在真实世界中的疗效。 与本回顾性研究Ⅳ期患者比例低（30%左右），进一步
本研究结果显示替雷利珠单抗联合化疗组 细分转移部位及数目后患者数量少有关，无法得出确
ORR 显著高于化疗组（75.8% vs. 51.2%），替雷利珠 证性结论。
单抗联合化疗组相比化疗组 PFS 显著延长（17.3 个 在不良反应监测中，两组任意级别和 3 级以上