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第42卷第12期 董汇昱，周天任，赵旭嵩，等. 奥拉帕利联合恩杂鲁胺协同抑制前列腺癌细胞生长的机制研究［J］.
2022年12月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（12）：1643-1650，1672 ·1649 ·

中前列腺组织的基因表达分析发现 TNFAIP8 与雄 从而促进凋亡。进一步通过 Co⁃IP 检测 TNFAIP8
激素受体（AR）以及 PARP1 的表达均呈正相关（图 及 PARP1 蛋白并发现其之间存在相互作用（图
6C）。有研究者利用抗体芯片分析了TNFAIP8的结 6D）。TNFAIP8 与 PARP1 可能通过相互结合避免
合蛋白，发现TNFAIP8和PARP1在细胞核内的结合 被 降 解 ，而 ENZ 通 过 降 低 TNFAIP8 的 表 达 导 致
-5 ［16］
增强（Foldchange：1.8，P=4×10 ） 。由此可以猜想 PARP1 被降解从而和 OLA 协同抑制了 PARP 的功
TNFAIP8 的抑制也同时影响了 PARP1 发挥功能， 能（图 7）。

A DMSO B DMSO ENZ OLA ENZ+OLA
4 ****
**** ENZ TNFAIP8 —19 kDa
mRNA相对表达量 2 1 ** ENZ+OLA GAPDH —36 kDa
OLA
PARP1
—116 kDa
3

0
TNF TNFAIP2 TNFAIP8
C D
TCGA and GTEx（n=152） TCGA and GTEx（n=152） Input IgG PARP1
P=3.6×10 -10 P=1.6×10 -15 TNFAIP8 —19 kDa
5 R=0.48 TPM ） 6.5 R=0.59 Input IgG PARP1
（ AR TPM） 4 6.0 PARP1 —116 kDa

5.5
log2 3 （ PARP1 log2 5.0
4.5
2
4.0
2 3 4 5 6 2 3 4 5 6
log2（TNFAIP8 TPM） log2（TNFAIP8 TPM）
A：在C4⁃2中使用ENZ和OLA对比单药的TNF、TNFAIP2以及TNFAIP8的mRNA表达水平；B：在C4⁃2细胞中联合使用ENZ和OLA对比单
药的TNFAIP8及PARP1的蛋白表达水平；C：TNFAIP8与AR及PARP1在前列腺组织中的表达相关性；D：Co⁃IP实验检测TNFAIP8和PARP1蛋
白的结合作用。两组比较，P < 0.01， P < 0.000 1。
**
****
图6 前列腺癌细胞C4⁃2中TNF相关基因的表达以及TNFAIP8与PARP1的关系
Figure 6 Expression of TNF⁃related genes in C4⁃2 cell line and the relationship between TNFAIP8 and PARP1

腺癌，其治疗围绕着抑制雄激素展开 ［17-18］ 。雄激素
ENZ TNFAIP8 PARP1
抗凋亡基因 剥夺疗法包括手术切除睾丸以达到去势目的以及

TNFAIP2 TNFAIP8L1 促凋亡基因 药物去势。而药物去势包括化学去势和抗雄激素
治疗，化学去势通过促性腺激素释放激素拮抗剂或
药物
DNA损伤修复 激动剂进而抑制垂体中的促性腺激素来达到去势
OLA
效果。然而在去势的过程中人们发现肾上腺也是
产生雄激素的一个来源，于是抗雄激素药物作为一
肿瘤细胞存活
图7 联合使用ENZ和OLA通过TNF家族基因抑制前列腺 种补充疗法进一步阻止AR接受雄激素的可能。而
癌细胞生长机制图 大多数患者最终仍然会对这些药物耐药并发展成
Figure 7 Mechanism of the combined use of ENZ and CRPC。PARP 抑制剂则不影响 AR 途径，通过在
OLA to inhibit the growth of prostate cancer HRR基因缺陷的患者中抑制PARP的功能从而导致
cells through TNF family genes 合成致死 ［19］ 。精准肿瘤治疗是目前肿瘤治疗的趋
势同时也是理想的肿瘤治疗模式，其治疗旨在通过
3 讨 论
识别选定患者的肿瘤特征分子并对其进行杀伤而
前列腺癌是雄激素相关的恶性肿瘤，对于无法 同时保留正常细胞。目前为了实现这一目标通常
行根治手术的前列腺癌或是根治术后复发的前列 有 3 个主要途径分别是癌基因成瘾、非癌基因成瘾